[发明专利]一种荧光标记的帕瑞肽衍生物及其用途

权利要求书

1.一种荧光标记的帕瑞肽衍生物，其特征在于，结构式如下式所示：

。

2.根据权利要求1所述的荧光标记的帕瑞肽衍生物，其特征在于，其制备方法如下：

步骤一、对醛基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺反应得产物a；

步骤二、产物a与N-氯代丁二酰亚胺、丙炔醇反应得产物b；

步骤三、产物b与三溴化磷反应得产物c；

步骤四、产物c与7-羟基香豆素反应得产物d；

步骤五、产物d在酸性条件下水解，然后与三光气反应得到产物e；

步骤六、产物e与帕瑞肽反应得目标化合物；

步骤一中，反应条件为室温，溶剂为甲醇水溶液，催化剂为碳酸钾，对醛基苯甲酸甲酯、盐酸羟胺的摩尔比为1∶1-1.4；

步骤二中，反应条件为50-60℃，溶剂为二氯甲烷，引发剂是质量比为1∶0.8-1.5的吡啶和三乙胺，产物a、N-氯代丁二酰亚胺、丙炔醇的摩尔比为1∶1.2-1.5∶1-1.4；

步骤三中，反应条件为0-4℃，溶剂为二氯甲烷，产物b、三溴化磷的摩尔比为1∶1-1.2；

步骤四中，反应条件为50-60℃，溶剂为丙酮，催化剂为碳酸钾，产物c、7-羟基香豆素、碳酸钾的摩尔比为1∶1.2-1.5∶2-3；

步骤五中，反应条件为室温，溶剂为四氢呋喃，引发剂是吡啶，产物d、三光气的摩尔比为1∶1-1.2；

步骤六中，反应条件为0-4℃，溶剂为二氯甲烷，反应液pH为9-10，产物e、帕瑞肽的摩尔比为2.2-3∶1。

3.权利要求1或2所述荧光标记的帕瑞肽衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗生长抑素受体高表达疾病的药物组合物中的应用，所述疾病为肢端肥大症或库欣病。

4.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1或2所述荧光标记的帕瑞肽衍生物或其药学上可接受的盐，含量为0.01-0.8 wt%。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，还包含0.5-2 wt%的苯磺酰硫脲改性壳聚糖；

苯磺酰硫脲改性壳聚糖经由下述方法制备得到：

将氯甲酸苯酯溶于丙酮水溶液中，0-4℃下加入壳聚糖，搅拌均匀后，之后边搅拌边逐滴加入催化剂，升至室温并搅拌反应2-4 h，然后加入苯磺酰胺，0-4℃搅拌加入催化剂，升至室温并搅拌反应2-3 h，用水抽滤，滤液调节pH至5-5.5，抽滤，沉淀用丙酮清洗数次，重结晶即得苯磺酰硫脲改性壳聚糖；氯甲酸苯酯、壳聚糖、苯磺酰胺的添加质量比为1∶0.4-0.8∶1-1.6。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，可将其制备成片剂、胶囊、丸剂、栓剂、口服液、注射液。