[发明专利]一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种替米沙坦制剂及其制备方法，尤其涉及一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。其原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯，通过以下方法制备：(1)替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮依次加入配浆，配浆温度40±5℃；(2)将甘露醇丸芯加入到流化床中，喷浆制粒；(3)整粒；(4)加入外加辅料羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉进行混合；(5)压片或灌装。本发明采用了甘露醇丸芯，丸芯上药更均匀，保证了药物的含量均匀度。同时对工艺参数进行了优化，保证了工艺的顺畅进行。

技术领域

本发明涉及一种替米沙坦制剂及其制备方法，尤其涉及一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

替米沙坦(telmisartan)，化学名为4′-[4-甲基-6-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-苯并咪唑-1-基甲基]联苯基-2-羧酸，分子式为C33H30N4O2，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。

替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂，用于治疗原发性高血压。替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。对其他受体(包括AT2和其它特征更少的AT受体)无亲和力。

替米沙坦片剂的配方已经公开，如：替米沙坦40g，填充剂山梨醇95g，表面活性剂葡甲胺12g，崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片。也可以进行包衣，如加入16％欧巴代Y一1-7000浆以160g/min的流量在片床温度60℃下包薄膜衣，片增重控制在1.5％一3，0％。

现有替米沙坦片的制备方法往往存在流化床塌床、工艺不稳定的缺点，甚至压片时可压性较差，出现裂片的现象。专利CN201711326162.4公开了一种替米沙坦片剂的制备方法，该方法制备的替米沙坦片剂不发生起团或塌床现象，片剂稳定性提高，溶出度提高。但是本发明人在使用上述工艺对替米沙坦片剂进行制粒的过程中发现，制备的片子在溶出时片间差异较大，溶出性能不稳定，使得片子溶出效率低，生物利用度低。

发明内容

本发明要解决的技术问题，在于提供一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。

本发明是这样实现的：

本发明首先提供了一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯。

具体地，由以下质量分数的组份制备而成：替米沙坦10-40％、氢氧化钠1-4％、聚维酮3-12％、葡甲胺3-12％、甘露醇丸芯20-70％、羟丙纤维素3-12％、二氧化硅0.5-3％、硬脂酸镁0.5-3％、滑石粉1-5％，上述重量比总和为100％。

所述甘露醇丸芯，粒径为70-150μm。

所述替米沙坦口服固体制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)配浆：替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮依次加入配浆，配浆温度40±5℃，使浆液配制到澄清透明后备用。采用特定的配浆温度可以很好提高配浆效率，可以将原料溶解的更为充分。

(2)制粒：将甘露醇丸芯加入到流化床中，喷浆制粒；调节进风温度60-75℃，调节风量2000-4000m³/h，使颗粒流化状态合适；调节雾化压力200-300kpa，使喷浆喷入状态合适；调节上述参数，使得物料温度为40-50℃。在保证制粒效率的同时，保证物料温度在合适范围。