[发明专利]卢美哌隆中间体化合物的制备方法及卢美哌隆中间体化合物

权利要求书

1.卢美哌隆中间体化合物2的制备方法，其特征在于，包括：

在化合物1中加入酸添加剂、反应溶剂以及催化剂，于反应温度为0～50℃以及氢气压力为0.1～8.0Mpa的条件下进行Ir-ZhaoPhos催化不对称氢化处理，得到手性化合物2，反应如下：

所述R为H、F、Cl、Br中的一种；

其中，所述酸添加剂为对甲苯磺酸、甲磺酸、盐酸、硫酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、D-酒石酸、L-酒石酸中的一种；

所述反应溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、甲苯中的一种；

所述催化剂为Ir-ZhaoPhos，金属前体为[Ir(COD)Cl]₂、Ir(COD)₂BF₄中的一种，配体为(S,R_Fc)-ZhaoPhos。

2.卢美哌隆中间体化合物，其特征在于，结构如下：

3.卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，包括：

将手性化合物2在碱性条件下与N-甲基-2-氯乙酰胺进行N-烷基化处理，得到化合物3，反应如下：

当R为H时，所述化合物3为化合物3a，将化合物3a进行苯环溴化处理，得到化合物4，反应如下：

将所述化合物4在铜盐催化下进行C-N乌尔曼偶联处理，得到化合物5，反应如下：

将所述化合物5进行脱溴处理，得到化合物6，反应如下：

将所述化合物6进行还原处理，得到卢美哌隆中间体7，反应如下：

4.如权利要求3所述的卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，所述将手性化合物2在碱性条件下与N-甲基-2-氯乙酰胺进行N-烷基化处理，得到化合物3的步骤，包括：

在手性化合物2中加入碱、催化剂、有机溶剂以及N-烷基化试剂，进行N-烷基化处理，得到化合物3；

其中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺、DABCO中的一种或几种；

所述催化剂为碘化钾、碘化钠、苄基三丁基碘化铵中的一种或几种；

所述有机溶剂为丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环中的一种或几种；

所述N-烷基化试剂为N-甲基-2-氯乙酰胺或N-甲基-2-溴乙酰胺。

5.如权利要求4所述的卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，反应温度为70～100℃。

6.如权利要求3所述的卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，所述将化合物3a进行苯环溴化处理，得到化合物4的步骤，包括：

在所述化合物3a中加入溴化试剂，进行苯环溴化处理，得到化合物4；

其中，所述溴化试剂为Br₂/HBr、Br₂/CH₃CO₂H、三溴化吡啶中的一种或几种。

7.如权利要求3所述的卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，所述将所述化合物4在铜盐催化下进行C-N乌尔曼偶联处理，得到化合物5的步骤，包括：

在所述化合物4中加入铜盐、碱、配体以及有机溶剂，进行C-N乌尔曼偶联处理，得到化合物5；

其中，所述铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜中的一种或几种；

所述碱为碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺中的一种或几种；

所述配体为D-脯氨酸、L-脯氨酸、1,10-菲咯啉、N,N-二甲基乙二胺中的一种；

所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、二氧六环中的一种或几种。

8.如权利要求7所述的卢美哌隆中间体化合物7的制备方法，其特征在于，反应温度为30～120℃。