[发明专利]2-芳脲基-N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]烟酰胺类化合物及其应用

说明书

2‑芳脲基‑N‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙基]烟酰胺类化合物及其应用，属于医药技术领域，具体涉及一种2‑芳脲基‑N‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙基]烟酰胺类化合物、其前体药物和药物活性代谢物，以及该化合物的立体异构体及其药学上可接受的盐，以及该化合物在抗流感病毒药物中的应用。2‑芳脲基‑N‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙基]烟酰胺类化合物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为流感病毒抑制剂，用于治疗流感，尤其是对各种A型流感具有较好的疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种2-芳脲基-N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]烟酰胺类化合物，以及其作为抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

流感(influenza,flu)是由流感病毒(influenzavirus,IFV)引起的上呼吸道疾病。到目前为止，有文献记载的流感大流行共有5次：1918年西班牙H1N1型流感；1957年亚洲H2N2型流感；1968年中国香港H3N2型流感；2005年H1N1型禽流感；2009年H1N1型流感。

流感病毒属于正黏病毒科(Orthonlyxovoridae)，是一种单股、负链RNA基因组病毒。通常，流感病毒分为以下四种类型：A、B、C和D。其中，A型是历次流感病毒流行的最主要元凶，已成为流感病毒的研究热点。流感病毒主要包含以下蛋白：RNA聚合酶(RNApolymerase)、神经氨酸酶(neuraminidase,NA)、血凝素(hemagglutinin,HA)、核蛋白(nucleoprotein,NP)、质子通道蛋白(proton channel protein,M2)、基质蛋白1(Matrixprotein,M1)、核输出蛋白(nuclear export protein,NEP)和非结构蛋白1(non-structural protein 1,NS1)(VON ITZSTEIN M.The war against influenza:discoveryand development of sialidase inhibitors.Nature Reviews Drug Discovery,2007,6(12):967-974.)。而新流感病毒亚型主要是围绕血凝素(Hemagglutinin,HA)及神经氨酸酶(NA)而产生的变化。位于内层的NP蛋白和RNA聚合酶较为稳定，很少发生变异。因此，针对NP蛋白和RNA聚合酶的抗流感病毒药物不易产生耐药性。

NP蛋白和RNA聚合酶是流感核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP)复合物的主要组分(PORTELA A,Digard P.The influenza virus nucleoprotein:a multifunctionalRNA-binding protein pivotal to virus replication.Journal of General Virology,2002,83(4):723-734)。