[发明专利]标志物在制备预测妊娠期肝内胆汁淤积症的相关产品中的应用

说明书

本发明提供了一种标志物在制备预测妊娠期肝内胆汁淤积症的相关产品中的应用。其中，标志物包括临床指标标志物和/或基因标志物，临床指标标志物包括受孕方式指标及如下任意一种或多种临床检测指标：总胆汁酸、γ‑谷氨酰转肽酶、叶酸及谷草转氨酶，受孕方式指标为是否辅助生殖；基因标志物包括如下任意一种或多种：ABCA2、ALDH4A1、ANKRA2、BLVRB、ENTR1、EZR、FCHO2、HIST1H2AE、IQCE、LARS、MMP15、PXK、RNF141、SLC7A2、TGFBR2、TMEM135及TMEM144。采用上述标志物进行检测能够实现对妊娠期肝内胆汁淤积症的高特异性和高灵敏性的风险预测。

技术领域

本发明涉及妊娠期并发症领域，具体而言，涉及基因标志物在制备预测妊娠期肝内胆汁淤积症的相关产品中的应用。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期(临床将妊娠分为3个周期，13周末以前称为早期妊娠；第14-27周末称为中期妊娠；第28周及以后称为晚期妊娠)特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征，主要危害胎儿，使早产率和死胎率升高，早预测早干预可改善妊娠结局。目前临床没有针对妊娠期肝内胆淤积预测的产品。

目前主要是结合血清甲胎蛋白和年龄作为标志物进行预测妊娠肝内胆汁淤积的风险预测，但准确度很低，预测灵敏性、特异性低于0.65。

到目前为止，该领域的主要研究集中于辅助妊娠期肝内胆汁淤积的诊断，缺乏风险预测，基于风险预测可支持妊娠期肝内胆汁淤积机制及针对性干预治疗方法的研究。因此，急需迫切需要开发一种能够准确预测妊娠期肝内胆汁淤积风险的方案。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种标志物在制备预测妊娠期肝内胆汁淤积症的相关产品中的应用，以提高妊娠期肝内胆汁淤积风险预测的准确度。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种标志物在制备预测妊娠期肝内胆汁淤积症的相关产品中的应用，其中，标志物包括临床指标标志物和/或基因标志物，其中，临床指标标志物包括受孕方式指标及如下任意一种或多种临床检测指标：总胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶、叶酸及谷草转氨酶，受孕方式指标为是否辅助生殖；基因标志物包括如下任意一种或多种：ABCA2、ALDH4A1、ANKRA2、BLVRB、ENTR1、EZR、FCHO2、HIST1H2AE、IQCE、LARS、MMP15、PXK、RNF141、SLC7A2、TGFBR2、TMEM135及TMEM144。

进一步地，应用包括采用检测试剂检测临床检测指标和/或基因标志物的表达量，优选地，当标志物为基因标志物时，检测试剂为检测基因标志物的mRNA表达量或蛋白表达量的检测试剂；更优选地，检测检测基因标志物的mRNA表达量的检测试剂为探针和/或引物，进一步优选为将基因标志物的mRNA制备成高通量测序文库的相关试剂。

进一步地，结合受孕方式指标，对来源于孕妇的生物样品中的临床检测指标和/或基因标志物进行检测，其中，生物样品选自以下一种或多种：血浆、血清、全血、尿液、羊水；优选地，生物样品在孕妇的第13-25孕周时采集获得；优选地，相关产品包括试剂盒或电子预测装置。

为了实现上述目的，根据本发明的第二个方面，提供了一种用于预测妊娠期肝内胆汁淤积症的试剂盒，试剂盒包括妊娠期肝内胆汁淤积症的标志物的检测试剂，标志物临床指标标志物和/或基因标志物，其中，临床指标标志物包括受孕方式指标及如下任意一种或多种临床检测指标：总胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶、叶酸及谷草转氨酶，受孕方式指标为是否辅助生殖；基因标志物包括如下任意一种或多种：ABCA2、ALDH4A1、ANKRA2、BLVRB、ENTR1、EZR、FCHO2、HIST1H2AE、IQCE、LARS、MMP15、PXK、RNF141、SLC7A2、TGFBR2、TMEM135及TMEM144。