[发明专利]一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法

说明书

本发明属于药物分析化学技术领域，公开了一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法。包括配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液和供试品溶液，高效液相色谱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，流动相B为醋酸盐溶液进行梯度洗脱，得到色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。本发明的一些实例，通过筛选合适的流速和柱温，优化流动相中各组分比例，可以实现恶拉戈利及其有关物质的分离，主峰拖尾因子小且理论塔板数高。该方法专属性强、精密度和准确度均较好，检测结果准确、可靠，能有效对恶拉戈利及其有关物质进行质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析化学技术领域，具体涉及一种高效液相色谱检测恶拉戈利中有关物质的方法。

背景技术

恶拉戈利钠(Elagolix Sodium)是一种新型GnRHR拮抗剂，是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素拮抗剂。通过改变垂体的GnRHR抑制水平来影响雌激素的分泌。对于子宫肌瘤和内膜异位症等病症的疗效显著，能有效避免骨质流失等副作用的产生。恶拉戈利钠是十年来首个获FDA批准用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的药物，临床试验数据显示，该药物能有效减小三种最常见的子宫内膜异位症疼痛：每日经期骨盆疼痛、非经期骨盆疼痛和性交疼痛。

恶拉戈利化学名为：4-[[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3 ,6-二氢-4-甲基-2 ,6-二氧杂-1(2H)-嘧啶基]-1-苯乙基]氨基]丁酸，其结构式如下：

。

恶拉戈利主要有关物质有杂质A、杂质B和杂质C。杂质A、杂质B和杂质C的主体结构与恶拉戈利较为接近，三者的结构更为接近。虽然目前已有恶拉戈利成品的检测方法，但该方法无法有效分离恶拉戈利与杂质C。

为保证恶拉戈利的纯度与用药安全，需对其有关物质进行检测和监控，为了有效分离恶拉戈利及其杂质，需要开发一种恶拉戈利中有关物质的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的到少一个不足，提供一种HPLC检测恶拉戈利有关物质的方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法，所述有关物质为杂质A、杂质B和杂质C，包括如下步骤：

配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液；

配制恶拉戈利供试品溶液；

使用高效液相色谱测定系统适用性溶液及供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，其中甲醇与乙腈的体积比为2∶8～4∶6；流动相B为0.01～0.03mol/L的醋酸盐溶液，洗脱程序为梯度洗脱；

根据恶拉戈利供试品溶液的高效液相色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。

在一些实例中，所述梯度洗脱时间及流动相A的体积比顺序为：以体积分数计，0min～20min，30%～76%运行；20min～21min，76%～30%运行；21min～30min，30%运行。

在一些实例中，所述高效液相色谱的流速为0.5～1.3mL/min。

在一些实例中，所述高效液相色谱的柱温为25～45℃。

在一些实例中，所述醋酸盐溶液为醋酸钠或醋酸铵的水溶液。

在一些实例中，所述醋酸盐溶液用冰醋酸调节pH为3～4。

在一些实例中，所述高效液相色谱的进样量为5～10μL。

在一些实例中，所述高效液相色谱的紫外检测器波长为270～280nm。