[发明专利]白塞病标志微生物及其应用

说明书

本发明提出了白塞病标志微生物及其应用，该白塞病标志微生物包括第一微生物集，因此，进一步提出了一种试剂盒，包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成：Atkinsonella_texensis、雀稗麦角菌(Claviceps_paspali)、银色棒杆菌(Corynebacterium_argentoratense)、香柱菌(Epichloe_aotearoae)、壳球孢菌(Macrophomina_phaseolina)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas_maltophilia)和嗜根寡养单胞菌(Stenotrophomonas_rhizophila)。本发明提出的标志微生物在健康人群和白塞病患者中的丰度具有显著差异，可以作为检测和/或治疗白塞病的标志物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体的，本发明涉及白塞病标志微生物及其用途，更具体的，本申请涉及一种试剂盒、试剂在制备试剂盒中的用途、用于预防或者治疗白塞病的药物组合物或者食品组合物、确定个体是否患有白塞病方法、确定个体是否患有白塞病的装置、一种装置、一种筛选药物的方法。

背景技术

白塞病(Behcets disease，BD)是一种多器官受累的自身炎症性疾病，以反复发作的口腔及生殖器溃疡、皮肤损害及葡萄膜炎为典型的临床表现。BD多发生于青壮年，炎症反复、治疗棘手，所致的盲目多为不可逆盲目，严重影响患者的生存质量。

以往的研究发现，遗传因素及自身验证反应参与BD的发病。BD患者体内Th1及Th17细胞被过度激活，调节性T细胞(Treg细胞)数量及功能异常。近期有研究表明肠道微生物在调节Th1，Tj17和 Treg细胞中起到至关重要的作用，且肠道微生物紊乱与许多自身免疫性疾病如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等有关，与BD也具备一定联系。

使用16SrRNA测序技术比较白塞病患者与健康对照组的粪便微生物群，首次发现白塞病与肠道微生物生态系统的生态失调有关，具体表现为肠道微生物多样性减低——罗氏菌属和副白垩系菌属显著减少。这些微生物分别属于梭菌群XIVa和IV，是人类众所周知的转基因作物的丁酸生产者，与健康的转基因结构有关。

此项研究的首次证实了白塞病患者丁酸盐生成量显著降低，然而丁酸盐能够促进调节性T细胞的分化，因此获得的研究结果提示丁酸盐产生的缺陷可能导致调节性T细胞反应降低和免疫病理性T效应物反应的激活。白塞病患者有异常的肠道微生物群特征，提示肠道菌群在白塞病发病机制中具有重要作用。因此，研究白塞患者肠道微生物群的特征对白塞病的检测及治疗具有重要意义。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

本申请的申请人通过前期大量研究，本发明意外地发现一些微生物可以作为检测白塞病的标志微生物，为早期发现白塞病提供一种非侵入性方法；合理有效地应用标志微生物，扶持肠道有益菌的生长，抑制肠道潜在致病菌，可以治疗或减轻白塞病的临床症状。

为此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种试剂盒。根据本发明的实施例，所述试剂盒包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成： Atkinsonella_texensis、雀稗麦角菌(Claviceps_paspali)、银色棒杆菌(Corynebacterium_argentoratense)、香柱菌(Epichloe_aotearoae)、壳球孢菌(Macrophomina_phaseolina)、嗜麦芽寡养单胞菌 (Stenotrophomonas_maltophilia)和嗜根寡养单胞菌(Stenotrophomonas_rhizophila)。根据本发明具体实施例的试剂盒，可以准确的检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，从而准确区分或诊断白塞病患者和健康个体。