[发明专利]血管紧张素转化酶2抑制剂及应用、抗冠状病毒感染药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种血管紧张素转化酶2抑制剂及其应用、抗冠状病毒感染药物，该血管紧张素转化酶2抑制剂其具有如通式（Ⅰ）所示的化学结构，R¹和R²可选为氢、卤素、氨基、胺基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烷氧基，X选为N、O、S等杂原子，Y选为烷基或酰氨基。经检测，上述血管紧张素转化酶2抑制剂，具有ACE2抑制活性，可作为一种新型的血管紧张素转化酶2抑制剂，具有应用于制备血管紧张素转化酶2抑制药物尤其是抗冠状病毒感染药物的潜力。（Ⅰ）。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种血管紧张素转化酶2抑制剂及其应用、抗冠状病毒感染药物。

背景技术

血管紧张素转化酶2（ACE2）是一种膜结合糖蛋白，是冠状病毒与膜结合的主要受体，参与病毒和宿主细胞特异性结合及进入过程。冠状病毒的S蛋白与ACE2的相互作用是其识别并侵入宿主细胞的起始，阻断ACE2与S蛋白的特异性结合过程，能够有效预防冠状病毒入侵，可应用于冠状病毒的预防和治疗。

目前报道了多种用于阻断S蛋白识别ACE2而抑制冠状病毒入侵宿主细胞的方法：1）利用小分子化合物靶向ACE2活性口袋，使ACE2蛋白处在不被S蛋白识别的闭合构象；2）利用多肽或者小分子类化合物靶向S蛋白与ACE2的蛋白-蛋白相互作用界面；3）利用小分子化合物抑制ACE2的基因的转录或者翻译；4）利用可溶性重组人ACE2蛋白竞争S蛋白与宿主细胞表面ACE2的相互作用。

然而，上述列举的几种方法尚且处在临床前研究阶段。蛋白和多肽类生物制品的使用受到多方面的限制，比如免疫原性、口服生物利用度差。此外，已开发的小分子化合物抑制剂存在活性和药代动力学性质不佳等缺陷，限制了其在体内的使用。因此，研发出一种新型的ACE2抑制剂或者蛋白-蛋白相互阻断剂对制备治疗和/或预防冠状病毒感染药物具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种血管紧张素转化酶2抑制剂，以应用于制备血管紧张素转化酶2抑制药物，尤其是应用于制备一种抗冠状病毒感染药物。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种血管紧张素转化酶2抑制剂，其化学结构如通式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）；

其中，R¹选自氢、卤素、氨基、胺基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烷氧基中的一种；

R²选自氢、卤素、氨基、胺基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烷氧基、苯基、苯基胺基、烷基苯基胺基中的一种；

X选自N、O、S中的一种；

Y选自烷基或酰氨基。

优选地，所述烷基、所述环烷基和所述烷氧基的碳原子个数为1-5。

优选地，所述Y选为碳原子个数为1-3的烷基；和/或

所述X选为S；和/或

所述R¹选为卤素；和/或

所述R²选为烷基苯基胺基。

进一步优选地，所述血管紧张素转化酶2抑制剂为如下化合物Ⅰ₁和/或化合物Ⅰ₂：

（Ⅰ₁），（Ⅰ₂）。

本发明还提供了上述血管紧张素转化酶2抑制剂在制备血管紧张素转化酶2抑制药物中的应用。

优选地，所述血管紧张素转化酶2抑制药物为抗冠状病毒感染药物。