[发明专利]姜黄素在缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性的应用

说明书

本发明公开了一种姜黄素在制备治疗阿霉素诱导慢性肾病药物的应用；所述的姜黄素与阿霉素的用量比为1~2:1；本发明优点在于：利用体外细胞培养，研究添加姜黄素后缓解阿霉素导致的慢性肾炎的效果；结果表明，姜黄素有缓解阿霉素毒性作用，能够保护MC细胞；阿霉素作用MC细胞后，加入姜黄素后IFN‑γ、TNF、IL‑4细胞因子水平回落，具有缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性作用。

技术领域

本发明属于临床医学领域，具体涉及姜黄素在缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性的应用。

背景技术

慢性肾功能衰竭（CRF）是世界范围内的主要公共卫生问题。我国是肾脏疾病（肾病）大国，尿毒症的发病率为100-130人/100万人，且逐年递增。根据病情进展速度，肾衰可分为急性肾衰（acute renal failure, ARF)和慢性肾衰(chronic renal failure ,CRF)两种。肾衰的发病机制尚未明确，故无有效药物治疗。该疾病及其并发症的病理生理学基础包括炎症和氧化应激，这在人类和动物中是相似的。我们寻求开发新的CRF治疗方法。

研究肾衰的发病机制，开发出安全有效的药物，一直是临床急需解决的问题。药物临床前的研究主要是进行体外细胞培养和动物实验。多年来，肾病研究者以大鼠作为研究对象，逐步开发出适应各种肾脏疾病的动物模型。

急性肾功能衰竭是指患者肾功能在数小时至几天之内发生急剧变化，导致肾排出氮质代谢废物的能力及维持体内水、电解质稳定功能的丧失为特征的急性肾脏病变；可分为肾前性、肾中性和肾后性。肾前性指各种原因引起肾实质血流灌注减少，肾性指出现肾实质损伤，以肾缺血和肾毒性药物或毒素导致的急性肾小管坏死(ATN)最为常见，其他还包括急性间质性肾炎（AIN），肾小球疾病和肾血管疾病等，肾后性系尿路感染所致，梗阻可发生在从肾盂到尿道的尿路中任何部位。

慢性肾功能衰竭是长时间、进行性的肾单位损伤，继而引发肾排泄功能发生障碍，导致机体内环境改变出现氮质代谢物潴留，最终使机体代谢异常。其发病机理包括：（1）肾单位高灌注，高滤过；（2）肾单位高代谢；（3）肾组织上皮细胞表型转化的作用；（4）细胞因子和生长因子促纤维化的作用；（5）其他。

肾小球硬化是慢性肾脏病 (chronic kidney disease，CKD)进展至终末期肾脏病(end stage renal disease， ESRD)的主要病理基础，细胞凋亡是致肾小球硬化的主要病理特征。进一步研究发现，在CKD的发生发展中，肾小球系膜细胞凋亡是肾小球硬化病症进展的重要原因之一。随着肾小球细胞凋亡的不断增多，最终导致不可逆性的肾小球硬化的发生。

阿霉素是一种经典的啮齿类肾炎损伤诱发剂，能够引发初期局灶节段性肾小球硬化症，可很好地模拟人体的慢性肾炎状况。1970年Sternberg 首次报道蒽环类抗生素能够引起肾炎。阿霉素诱导的大鼠肾炎模型在1976年首次被报道，之后小鼠的阿霉素肾炎模型在1998年被报道。阿霉素肾炎大鼠模型引起了学者们广泛和深入的研究，以进一步揭示肾脏损伤的病理机制。阿霉素(Adriamycin，ADＲ)具有肾毒性，可使肾脏近曲小管上皮细胞受损，脱落的小管上皮细胞与管腔内的蛋白质及其他细胞成分构成管型，堵塞管腔，引起肾小管内压增高，加重肾损伤，最终形成CRF。

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD) 已成为关系全球人类健康的重要疾病之一，全球发病率约为10%；我国曾报道CKD患病率为10.8%，进入终末期肾脏病患者估计有200万人，CKD已严重威胁人们的健康，乃至生命。治疗以肾脏透析为主，或进行肾移植。

发明内容

本发明目的是为解决阿霉素肾毒性导致慢性肾病的问题，而提供一种姜黄素在制备治疗阿霉素诱导慢性肾病药物的应用。

姜黄素在制备治疗阿霉素诱导慢性肾病药物的应用。

一种治疗肿瘤防止诱导慢性肾病的药物组合物，它是由姜黄素和阿霉素组成。