[发明专利]一种戊唑醇与有机酸的共晶及其制备方法、用途

说明书

本发明涉及化合物晶型领域，具体涉及一种戊唑醇共晶及其制备方法、用途，所述戊唑醇共晶包含：戊唑醇以及有机酸；其中所述戊唑醇与有机酸的摩尔比为10:1～1:10；本发明还提供了上述戊唑醇共晶的制备方法和用途。本发明的技术方案以丁二酸或反丁烯二酸等有机酸为共晶形成物、与戊唑醇形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，尤其适合应用于农药制剂生产过程中。

技术领域

本发明属于化合物晶体制备技术领域，具体涉及一种戊唑醇与有机酸的共晶，还涉及所述共晶的制备方法以及用途。

背景技术

戊唑醇是一种新型广谱的三唑类杀菌剂，由德国拜耳公司研发。戊唑醇具有麦角甾醇生物合成抑制作用，能迅速被植物有生长力的部分吸收并主要向顶部转移，因此戊唑醇具有保护、治疗、铲除三大功能，杀菌谱广、持效期长。可用于重要经济作物的种子处理或叶面喷洒，能够有效地防治禾谷类作物的多种锈病、白粉病、网斑病、根腐病、赤霉病，黑穗病及种传轮斑病及早稻纹枯病等

尽管戊唑醇作为新型杀菌剂有着诸多的优点，但在实际应用中仍面临着一些挑战。戊唑醇水溶性较差，熔点较低，结晶性差，且易结块，这对戊唑醇实际的应用都造成了一定的困扰。因此，如何能够简单有效的改善其理化性质，对于戊唑醇进一步发展及应用是极为关键的因素。而目前常用的改变其性质的方法，通常需要改变其结构、或添加助剂等方式，不仅成本较高，而且效果不确定。近年来，药物共晶技术因其在改善药物理化性质，提高药物生物利用度，延长已有药物寿命上所展现出的优异性能而受到了广大研究人员的关注。药物共晶是指药物活性成分通过氢键等非共价键的方式，与共晶形成物相结合形成的新的药物实体。药物共晶不仅可以在不改变药物共价结构的前提下改善药物理化性质，而且可以实现分子水平的联合用药，因此受到了学术和产业界的广泛关注。

丁二酸又名琥珀酸，是一种被广泛应用于食品、医药等行业的化合物，具有安全，环保的特点，对人体和动物安全，并且成本低廉，适用于对农药原药的共晶改造。反丁烯二酸是一种自然界中存在的有机酸，最早由延胡索中发现，此外也存在于多种蘑菇及新鲜牛肉中。反丁烯二酸是优良的共晶形成物，其具有水溶性高，毒性低等优点。而申请人惊讶地发现，利用共晶的方式，在不改变戊唑醇共价结构的前提下，将戊唑醇与丁二酸或反丁烯二酸相结合，制备戊唑醇-丁二酸共晶及戊唑醇-反丁烯二酸共晶，能有效改善戊唑醇的理化性质，提高戊唑醇的水溶性和熔点，增强其稳定性和可加工能力，并对其制剂的生物活性有很大提高，对于戊唑醇的进一步发展和应用，有着一定的促进作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中因戊唑醇较低的水溶性和较低的熔点而导致的农药制剂制备及储存过程中产生的不便。本发明的技术方案以丁二酸或反丁烯二酸为共晶形成物、与戊唑醇形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，适合应用于农药制剂生产过程中。

本发明为了实现上述技术目的，提供如下技术方案：一种戊唑醇共晶体，包含：戊唑醇以及有机酸；其中所述戊唑醇与有机酸的摩尔比为10:1～1:10；所述有机酸为丁二酸或反丁烯二酸。

进一步地，所述戊唑醇与有机酸的摩尔比为2:1～1:2。

进一步地，其中所述戊唑醇与有机酸的摩尔比为1:1～1:2；优选的摩尔比为1:1。

进一步地，有机酸为丁二酸时，在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少4个：6.901°±0.2、8.404°±0.2、12.874°±0.2、16.707°±0.2、17.808°±0.2、18.627°±0.2、20.566°±0.2、22.117°±0.2、23.052°±0.2、23.813°±0.2、25.079°±0.2、26.181°±0.2、28.735°±0.2、30.438°±0.2、31.790°±0.2、33.494°±0.2处。