[发明专利]隔离用交联凝胶、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种隔离用交联凝胶通过包括下述步骤的方法制备得到：将透明质酸或其盐、明胶加入到碱性溶液中，得到第一溶液；将第一溶液与交联剂混合，得到第二溶液；将第二溶液进行交联反应，交联反应产物经溶胀后得到隔离用交联凝胶。该隔离用交联凝胶具有优秀的形态稳定性与抗辐射性能，更适用于放疗隔离防护；该方法操作方便，反应时间合理，利于实现工业化大生产。

技术领域

本发明涉及生物医疗技术领域，尤其涉及一种隔离用交联凝胶、制备方法及应用。

背景技术

透明质酸，又名玻尿酸，是一种酸性粘多糖。它是肌肤水嫩的重要基础物质，本身也是人体的一种成分，它具有特殊的保水作用，份量更高达其本身重量的100倍，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。因其优秀的生物相容性广泛应用于各类眼科手术，如晶体植入、角膜移植和抗青光眼手术等。还可用于治疗关节炎和加速伤口愈合。

明胶(Gelatin)，没有固定的结构和相对分子量，由动物皮肤、骨、肌膜、肌魅等结缔组织中的胶原部分降解而成为白色或淡黄色、半透明、微带光泽的薄片或粉粒；是一种无色无味，无挥发性、透明坚硬的非晶体物质，可溶于热水，不溶于冷水，但可以缓慢吸水膨胀软化，明胶可吸收相当于重量5-10倍的水。总所周知，明胶属于变性的蛋白，不具有生物活性的三螺旋结构，为非免疫原性的物质，有相关文献表明，将明胶注射到兔、豚鼠、狗体内都未能产生抗体。明胶是是非常重要的天然生物高分子材料之一，已被广泛应用于食品、医药及化工产业。

放射治疗过程中，如果放射目标区域与健康器官紧密相连，为了减少放射对健康器官的伤害，提高患者术后的生存质量，需要使用辅助放射治疗用隔离凝胶，在放射目标区域与健康器官之间形成一定体积的空间间隔，以减少放疗时递送至健康器官的放射剂量，起到对健康器官组织的隔离防护作用。隔离凝胶需要在体内稳定维持一段时间，并可被人体完全吸收。

目前市场上常见的隔离防护凝胶为聚乙二醇(PEG)隔离凝胶，常被用于辅助前列腺癌的放射治疗中。通过将本品注射于前列腺筋膜和直肠前壁之间的结缔组织内，形成一定体积的空间间隔，以减少前列腺癌放疗时递送至直肠的放射剂量，代表产品有SpaceOAR隔离凝胶(Augmenix，Waltham，MA，USA)。SpaceOAR水凝胶分为两瓶，分别为固体粉末聚乙二醇瓶和三赖氨酸稀释溶液瓶，使用时需要通过Y型连接器混匀，混匀后随即发生交联反应，因此在注射过程中如发生突发情况，导致注射暂停，可能会导致设备堵塞，需要准备一个更换系统，给患者带来不必要的痛苦，操作复杂且要求较高，对医生操作者也是很大考验。

综上所述，为了简化凝胶的注射步骤，提高注射安全性，需要将交联步骤转移至体外，为此需要制备一种既可以在体内稳定维持一段时间，又可被人体完全吸收且无毒的新型凝胶。透明质酸凝胶内聚性强，使凝胶能够在体内保持一定形态，但放射线对凝胶的影响，使透明质酸凝胶容易被降解，体内存留时间不够长；明胶凝胶内聚性较差但辐射耐受性较强，因此，需要耐辐射降解的交联透明质酸明胶凝胶，目前尚无该类产品的报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种隔离用交联凝胶、制备方法及应用。

本发明具体技术方案如下：

1.一种隔离用交联凝胶的制备方法，包括下述步骤：

将透明质酸或其盐、明胶加入到碱性溶液中，得到第一溶液；

将第一溶液与交联剂混合，得到第二溶液；

将第二溶液进行交联反应，交联反应产物经溶胀后得到隔离用交联凝胶。

2.根据项1所述的制备方法，

所述透明质酸或其盐的分子量为1000k-4000kDa，优选为2000k-4000kDa，进一步优选为3000k-4000kDa。

3.根据项1所述的制备方法，