[发明专利]D-Ala2

说明书

本发明公开了D‑Ala²‑GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。本发明的研究充分证明了焦虑小鼠前扣带回区域葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(Glucose‑dependent insulinotropic polypeptide receptor，GIPR)表达升高，作为GIPR的长效激动剂，D‑Ala²‑GIP腹腔注射及前扣带回脑区局部注射均能显著降低模型小鼠焦虑水平，缓解其焦虑症状，且不影响动物的运动功能，这些作用与其调节突触传递及抑制神经炎症反应有关。GIP是小肠粘膜K细胞分泌的内源性多肽，在体内可降低升高的血糖，但其半衰期较短，作用维持时间短；D‑Ala²‑GIP的半衰期显著延长，对正常血糖无降低作用，且易透过血脑屏障进入大脑发挥中枢效应，安全性良好，相较于其他在研治疗药物研究基础充分，研发周期可能更短。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为D-Ala²-GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。

背景技术

焦虑症是临床最普遍的精神障碍之一，大样本人群调查显示：高达30％的人在一生中的某段时间都曾遭到焦虑症困扰。焦虑症常表现为与所处环境不对等的担心和惊恐，常伴有躯体、认知和行为障碍，给患者生活和社会均带来极大负担。除部分心理干预有效外，大多焦虑症患者仍需长期药物治疗，目前推荐的一线药物为5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，苯二氮类等药物可作为二线辅助应用。然而临床应用中发现，不少患者对现有药物治疗无效，部分治疗有效患者停药后出现症状反复发作的现象，甚至有些人症状的严重程度超过治疗前。此外，目前临床使用的药物长期应用会产生患者无法耐受的副作用。因此寻找焦虑症治疗新靶点是亟待解决的问题。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose-dependent insulinotropicpolypeptide，GIP)又叫肠抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide)，是42个氨基酸组成的多肽，在体内主要由小肠粘膜K细胞产生。当血糖升高时，其能够促进胰岛素释放、抑制胃排空而降低血糖。然而内源性GIP易被血浆中的二肽基肽酶-IV降解，其在人血浆中的半衰期仅为5min，啮齿类血浆半衰期短于2min。设计合成的耐酶长效类似物D-Ala²-GIP血浆半衰期显著延长，D-Ala²-GIP易穿透血脑屏障，有研究表明其可减少神经元凋亡，在神经退行性疾病中发挥保护作用，通过调节突触可塑性而改善学习记忆功能。

发明内容

本发明的目的是提供D-Ala²-GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用，从而为焦虑症治疗提供一种新药物。

包括：

D-Ala²-GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。

D-Ala²-GIP用于制备治疗哺乳动物和/或人焦虑症药物的应用。

D-Ala²-GIP用于制备治疗鼠焦虑症药物的应用。

D-Ala²-GIP用于制备通过调节突触传递和抑制神经炎症来治疗疾病的药物的应用。

D-Ala²-GIP用于制备通过调节突触传递和抑制神经炎症来治疗哺乳动物和/或人疾病的药物的应用。

一种治疗焦虑症的药物，其特征在于，所述药物的含有D-Ala²-GIP。

可选的，所述的药物的剂型可以为片剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、胶囊剂及常见药物剂型。

本发明的优点包括：