[发明专利]CK2抑制剂TBB在作为hnRNPC蛋白抑制剂中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体为CK2抑制剂TBB在作为hnRNPC蛋白抑制剂中的应用，本发明利用体内实验，对结直肠癌细胞HCT116和DLD1进行敲低hnRNPC处理、细胞生长速度检测和克隆形成能力检测实验来证明TBB可以通过抑制hnRNPC蛋白从而抑制结直肠癌细胞的生长，并发现了结直肠癌细胞的活性与TBB浓度、时间的依耐性；本发明提供TBB的新应用，为中晚期癌症辅助治疗提供一种新的药物来源。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为CK2抑制剂TBB在作为hnRNPC蛋白抑制剂中的应用。

背景技术

TBB(4,5,6,7-四溴-1H-苯并三唑)是一种蛋白激酶酪蛋白激酶2(CK2)的ATP/GTP竞争性抑制剂，其结构式如下：

据研究表明，TBB是一种相当有选择性的CK2抑制剂，可用于以细胞为基础的检测，Sarno S等人研究了TBB在对33种蛋白激酶的作用下，只有CK2被剧烈抑制(85％)，而三种激酶(磷酸化酶激酶、糖原合酶激酶3β和细胞周期蛋白依赖性激酶2/细胞周期蛋白A)受到中等抑制(Sarno S,Reddy H,Meggio F et al.(2001)Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole,an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2('casein kinase-2').FEBS letters 496:44-48)；Szyszka R等人研究表明TBB填充了一个疏水袋，该袋存在于所有蛋白激酶中，但其在CK2催化亚基中TBB的大小完全适合空腔的形状和大小，这个空腔与ATP结合位点相邻并部分重叠(Szyszka R,Grankowski N,FelczakKShugar D.(1995)Halogenated benzimidazoles and benzotriazoles as selectiveinhibitors of protein kinases CK I and CK II from Saccharomyces cerevisiaeand other sources.Biochemical and biophysical research communications 208:418-424)；由于CK2是一种促生存激酶，它经常在人类肿瘤中过度表达，其过度表达与较差的预后相关，因此，蛋白激酶CK2抑制长期以来一直被认为是一种有吸引力的抗癌策略。相关的研究表明通过TBB抑制CK2，也抑制了许多癌细胞，如结肠癌、乳腺癌、肝癌的生长(Landesman-Bollag E,Romieu-Mourez R,Song DH,Sonenshein GE,Cardiff RDSeldinDC.(2001)Protein kinase CK2 in mammary gland tumorigenesis.Oncogene 20:3247-3257；Kim HR,Kim K,Lee KH,Kim SJKim J.(2008)Inhibition of casein kinase2enhances the death ligand-and natural kiler cell-induced hepatocellularcarcinoma cell death.Clin Exp Immunol 152:336-344；Izeradjene K,Douglas L,Delaney AHoughton JA.(2005)Casein kinase II(CK2)enhances death-inducingsignaling complex(DISC)activity in TRAIL-induced apoptosis in human coloncarcinoma cell lines.Oncogene 24:2050-2058)。