[发明专利]一种苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用在审
| 申请号: | 202111456827.X | 申请日: | 2021-05-10 |
| 公开(公告)号: | CN115317474A | 公开(公告)日: | 2022-11-11 |
| 发明(设计)人: | 郝杰杰;于广利;白董慧;李海花;孙伟之;李春霞;管华诗 | 申请(专利权)人: | 中国海洋大学 |
| 主分类号: | A61K31/235 | 分类号: | A61K31/235;A61K31/166;A61P25/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/04;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/24;A61P25/22;C07C277/08;C07C279/24;C07C279 |
| 代理公司: | 青岛合创知识产权代理事务所(普通合伙) 37264 | 代理人: | 王晓晓 |
| 地址: | 266000 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 苯酰胍 衍生物 用于 制备 预防 治疗 神经 系统疾病 心血管 药物 中的 应用 | ||
1.一种苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用,其特征在于,所述新结构苯酰胍衍生物包括化合物ML-1、ML-2、ML-3、ML-4、ML-5、ML-6、ML-7和ML-8,其结构式分别如下:
2.根据权利要求1所述的苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用,其特征在于,所述苯酰胍衍生物的制备方法包括以下步骤:
由3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸或3-环戊烷氧基-4-烷氧基苯甲酸与Boc保护的4-胍基-1-丁醇或4-胍基-1-丙醇缩合,在三氟乙酸作用下脱除Boc保护基,得到化合物ML-5、ML-6、ML-1或ML-2;
或者由3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸或3-环戊烷氧基-4-烷氧基苯甲酸与Boc保护的4-胍基-1-丁胺或4-胍基-1-丙胺缩合,然后再在二氯甲烷和三氟乙酸混合溶液中脱除Boc保护基得到化合物ML-7、ML-8、ML-3或ML-4。
3.根据权利要求1所述的苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用,其特征在于,所述苯酰胍衍生物能够通过抑制Aβ聚集体和/或CoCl2诱导的神经细胞和/或心肌细胞损伤,或者有效逆转氧化低密度脂蛋白ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤,进而达到保护神经细胞或心血管细胞的作用。
4.根据权利要求1所述的苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用,其特征在于,所述心血管疾病包括由心肌细胞或血管内皮细胞损伤引起的动脉硬化、心力衰竭、心绞痛、缺血性损伤;所述神经系统疾病包括由神经细胞损伤引起的阿尔茨海默氏症、失忆、痴呆、中风、精神分裂症、抑郁症、焦虑症、帕金森氏病。
5.根据权利要求1所述的苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用,其特征在于,所述的药物为片剂、口服液、气雾剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、冲剂、酊剂、粉针剂或注射液。
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