[发明专利]磺烷基醚环糊精组合物

权利要求书

1.用于与活性成分混合以提供高稳定性的制剂的磺烷基醚环糊精(SAE-CD)组合物，其包含平均取代度为4.5-7.5的磺烷基醚环糊精和小于100ppm的磷酸根，其中，对于每mL溶液含有300mg所述SAE-CD组合物的水溶液，在245nm至270nm的波长下于1cm光程长度的小池中通过UV/可见光分光光度法测定，所述SAE-CD组合物具有小于0.5A.U.的因药物降解物质导致的吸收，其中所述磺烷基醚环糊精是：

其中R是(-H)_21-n或(-CH₂CH₂CH₂CH₂SO₃^-Na⁺)_n，n是6-7.1；且

其中所述SAE-CD组合物还包括：

小于20ppm的磺烷基化剂；

小于0.5重量％的未衍生化的环糊精；

小于1重量％的碱金属卤化物盐；和

小于0.25重量％的水解的磺烷基化剂。

2.如权利要求1所述的SAE-CD组合物，其中，所述SAE-CD组合物包含：

小于5ppm的磷酸根；

小于0.05重量％的水解的磺烷基化剂。

3.如权利要求1所述的SAE-CD组合物，其中所述SAE-CD的平均取代度为6.5-7。

4.组合物，其包含如权利要求1所述的SAE-CD组合物以及赋形剂。

5.如权利要求4所述的组合物，其还包含活性成分。

6.组合物，其包含如权利要求1所述的SAE-CD组合物以及活性成分。

7.制备包含磺烷基醚环糊精的磺烷基醚环糊精(SAE-CD)组合物的方法，所述方法包括：

(a)在碱化剂的存在下在水性介质中将环糊精与磺烷基化剂混合，以形成包含磺烷基醚环糊精、一种或多种不需要的组分和一种或多种药物降解杂质的水性反应环境；

(b)进行一次或多次分离，以从所述水性环境中除去所述一种或多种不需要的组分，以形成包含所述磺烷基醚环糊精和所述一种或多种药物降解杂质的部分纯化的水溶液，其中，所述一次或多次分离包括超滤、渗滤、离心、萃取、溶剂沉淀或透析；

(c)用不含磷酸根的活性炭处理所述部分纯化的水溶液，以提供包含磺烷基醚环糊精和小于100ppm的磷酸根的SAE-CD组合物，其中，对于每mL溶液含有300mg所述SAE-CD组合物的水溶液，在245nm至270nm的波长下于1cm光程长度的小池中通过UV/可见光分光光度法测定，所述SAE-CD组合物具有小于0.5A.U.的因药物降解物质导致的吸收；

其中所述磺烷基醚环糊精是：

其中R是(-H)_21-n或(-CH₂CH₂CH₂CH₂SO₃^-Na⁺)_n，n是6-7.1；且

其中所述SAE-CD组合物包括小于0.1重量％的碱金属卤化物盐。

8.如权利要求7所述的方法，其还包括：(d)将所述SAE-CD组合物与赋形剂组合。

9.如权利要求7所述的方法，其中，所述处理包括：

在混合的同时向所述部分纯化的水溶液中加入不含磷酸根的颗粒状或粉末状的活性炭，将所述活性炭与所述溶液分离，重复所述加入和分离至少一次，直到所述溶液中的药物降解物质的量减少至目标水平；或

在流通装置中使所述部分纯化的水溶液由大量不含磷酸根的活性炭中通过并再循环，直到所述溶液中的药物降解物质的量减少至目标水平。