[发明专利]一种咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物的应用。本发明通过实验证明，咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物可以显著抑制炎症因子，达到显著的抗炎作用；在斑马鱼体内抗炎研究中，咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物安全性明显高于阳性对照药物，进一步控制其使用浓度，抗炎效果显著优于阳性对照药物，具有显著的进步，有较好的开发潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物的应用。

背景技术

炎症反应是人体正常的免疫反应过程，在机体受到病原体或组织损伤的侵袭时，免疫系统被激活，机体做出的一系列防御反应行为，这对于维持机体的稳定具有积极的作用。但是，当炎症过度表达时，急性免疫持续发生，免疫系统会毫无差别的攻击自身完整的组织，形成过度的免疫保护行为，对身体造成损伤，进而转化成慢性免疫疾病，如类风湿性关节炎、牛皮癣等，对人体造成危害。

炎症信号通路的激活是炎症反应过程中最早的免疫应答之一，信号分子通过诱导和调节不同程度的趋化和细胞增殖来修复组织，即急性炎症。当炎症过度表达时，巨噬细胞对相应激活信号产生应答，并分泌出一氧化氮和多种促炎细胞因子等炎症介质，其中白细胞介素6(IL-6)作为一种促炎细胞因子参与到相关炎症过程中，加剧炎症反应。可见，抑制相关信号分子的传导、抑制相关炎症因子的表达、抑制炎症效应细胞的聚集等对于炎症反应的消退，机体恢复平衡至关重要。有中国专利申请公开了一种具有抗炎作用的化合物，具有如式A结构，可选范围较大，但经实验证明，只有其中的化合物7、9能够较好的抑制炎症因子IL-6的释放水平。

可见，开发一种新的化合物需要花费较长的时间和精力物力，并且有效的化合物较为缺少，因此，迫切需要提供多几种可供选择的化合物在制备抗炎药物中的应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有研发的抗炎药物数量有限的缺陷和不足，提供一种咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物在制备抗炎药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物在制备抗炎药物中的应用，所述咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物具有式(I)结构：

其中，R为取代或非取代氨基、取代或非取代酰胺基、取代或非取代五元氮杂环、取代或非取代五元氮氧杂环、取代或非取代五元氮硫杂环、取代或非取代六元氮杂环、取代或非取代六元氮氧杂环、取代或非取代六元氮硫杂环；

所述取代的基团选自C_1～6烷基、卤素、磺酰基中的一种或多种。

优选地，所述R为取代或非取代氨基、取代或非取代酰胺基、取代或非取代五元氮杂环、取代或非取代五元氮氧杂环、取代或非取代五元氮硫杂环、取代或非取代六元氮杂环、取代或非取代六元氮氧杂环、取代或非取代六元氮硫杂环；

所述取代的基团选自C_1～3烷基、氟或磺酰基。

更优选地，所述R为二甲基氨基、三氟乙酰胺基、4,4-二氟哌啶基、吗啉环或1,1-二氧化物硫代吗啉环。

进一步地，所述咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物还包括式(I)化合物药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。

优选地，所述式(I)化合物药学上可接受的盐为式(I)化合物与酸反应得到的产物，所述酸选自盐酸，磷酸，琥珀酸，马来酸。

更进一步地，所述抗炎药物通过抑制炎症因子表达来抗炎。因此，与炎症因子过度表达的相关疾病，如类风湿性关节炎、牛皮癣等免疫炎症疾病，均可以应用本发明的咪唑并吡嗪环丙烷甲酰胺类化合物进行治疗。