[发明专利]硝唑尼特及其体内代谢物替唑尼特在抗银屑病及银屑病样皮肤炎症中的应用

说明书

本发明公开了硝唑尼特及其体内代谢物替唑尼特在抗银屑病及银屑病样皮肤炎症中的应用，本发明通过研究发现硝唑尼特(式I)具有抑制西方饮食饲料诱导的ApoE(‑/‑)小鼠皮肤银屑病样皮肤炎症性改变的作用，显著减轻脱毛及皮肤溃疡症状。硝唑尼特吸收后在体内迅速完全代谢为替唑尼特(式II)发挥作用，进一步通过细胞学实验证明硝唑尼特和替唑尼特均具有抑制人类永生化表皮细胞HaCaT细胞增殖的作用。因此，硝唑尼特及其体内代谢物替唑尼特可以应用在制备抗银屑病及银屑病样皮肤炎症药物中。本发明为银屑病及银屑病样皮肤炎症的治疗提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及硝唑尼特及其结构修饰物、硝唑尼特体内代谢物替唑尼特及替唑尼特的结构修饰物在抗银屑病及银屑病样皮肤炎症中的应用。

背景技术

银屑病俗称牛皮癣，是由多种因素引起的慢性炎症性皮肤病，病程长，易复发，严重影响生活质量。银屑病病理表现为表皮增生、表皮棘层肥厚、角化不全、炎性细胞浸润等。目前轻度至中度银屑病通常采用局部使用糖皮质激素治疗，中度至重度银屑病通常需要全身治疗，这些治疗存在激素副作用和全身治疗的药物毒性问题，因此亟待开发新型抗银屑病及抗银屑病样皮肤炎症的药物。

硝唑尼特是一种治疗隐孢子虫的抗寄生虫药，口服吸收好，不良反应少，体内吸收后完全代谢为替唑尼特发挥作用，原型药硝唑尼特在体内无法检出。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供硝唑尼特(Nitazoxanide，邻[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯)或者替唑尼特(Tizoxanide)在制备抗银屑病及抗银屑病样皮肤炎症的药物中的应用，用于开发新型抗银屑病及抗银屑病样皮肤炎症的药物，解决现有激素类药物的副作用和全身治疗的药物毒性问题。

本发明还提供一种预防和/或治疗银屑病及银屑病样皮肤炎症的药物组合物。

技术方案：为了实现以上技术目的，本发明提供硝唑尼特及其药学上可接受的盐在制备抗银屑病及银屑病样皮肤炎症中的应用；其中硝唑尼特的化学结构式如式I所示：

本发明所述的硝唑尼特的体内代谢物替唑尼特(Tizoxanide)及其药学上可接受的盐在制备抗银屑病及银屑病样皮肤炎症中的应用；其中替唑尼特的化学结构式如式II所示：

其中，所述硝唑尼特及其药学上可接受的盐通过对人类永生化表皮细胞HaCaT细胞增殖具有抑制作用而在制备抗银屑病及银屑病样皮肤炎症药物中的应用。

其中，所述替唑尼特及其药学上可接受的盐通过对人类永生化表皮细胞HaCaT细胞增殖具有抑制作用而在制备抗银屑病及银屑病样皮肤炎症药物中的应用。

其中，所述化合物硝唑尼特或替唑尼特可作为药用盐使用或者溶剂化物组成的药物组合物，所述盐为化合物与金属离子或药学上可接受的胺或铵离子形成的盐。

其中，所述金属离子包括钠、钾或钙离子，所述胺包括乙二胺或氨丁三醇。

本发明所述的预防和/或治疗银屑病及银屑病样皮肤炎症的药物组合物，其含有所述的唑尼特或所述的替唑尼特或其药学上可接受的盐或溶剂化物作为活性成分和药学上可接受的载体。

其中，所述化合物与载体的组合物为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。