[发明专利]一种嵌段共聚物、嵌段共聚物载药胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种嵌段共聚物、嵌段共聚物载药胶束及其制备方法。所述嵌段共聚物包括通过共价连接的亲水性嵌段、由阳离子单体和π结构单体制得的共聚嵌段。本发明通过在嵌段共聚物中引入了阳离子单体和具有π结构的单体，使得嵌段共聚物具有高稳定性和载药普适性。这是因为在嵌段共聚物中，可以形成多种阳离子‑π的相互作用区域，因而使整个共聚物具有较高的稳定性，同时，阳离子单元和药物分子形成的阳离子‑药物的复合物使载药胶束具有良好的载药稳定性，极大的减少了在储存过程中的药物泄露以及在血液循环中的药物提前释放，减轻了药物的毒副作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种嵌段共聚物、嵌段共聚物载药胶束及其制备方法。

背景技术

虽然现代医学及相关基础研究发展迅速，肿瘤依然是目前威胁人类生存的重要医疗卫生问题，目前手术及化疗作为最主要的两种治疗手段仍然难以解决肿瘤的转移、复发及耐药性等问题。传统的小分子药物化疗在肿瘤治疗中虽然也能取得一定的疗效，但其选择性差，效率低等问题，给传统的化疗手段带来了极大的毒副作用，大大降低了化疗患者的生活质量。其次药物递送效率低下的问题又会导致肿瘤耐药性的产生，给常规的癌症治疗带来了更大的挑战。

伴随着纳米技术的飞速发展，纳米技术与医学的结合给癌症的化疗带来了新的策略。目前研究人员已创造性的发展出多种类、多功能的纳米制剂以满足临床上对癌症的诊断和治疗的需求。截止至目前，已应用在临床上的纳米制剂包括脂质体阿霉素，紫杉醇白蛋白纳米制剂等均显示出优于传统小分子药物的特性，一定程度上解决了传统小分子化疗药物水溶性差、循环半衰期短和毒副作用大等问题，这无疑极大地推动了纳米医学的发展。

尽管聚合物胶束、囊泡和脂质体等有机纳米颗粒等多功能药物材料已经成功发展，但胶体稳定性差(Serre,Christian,et al.Adv.Mat.2018,30,1707365.)、长期储存导致的聚集和药物泄漏(Fairen-Jimenez,David,et al.J.Am.Chem.Soc.2021,143,13557.)等问题仍是当前药物递送系统设计的重要障碍，也限制了其治疗效果，阻碍了其临床转化。更重要的是，在目前广泛研究且极富应用前景的载体材料如聚合物胶束和囊泡依然存在载药量低的问题(低于10％)(Jianwei Li,et al.Angew.Chem.Int.Ed.2021,60,3062.)。此外，受限于材料本身的功能特性，很少有药物递送载体(特别是胶束)能实现对不同性质(亲疏水性)药物的通用负载能力(Jianjun Cheng,et al.J.Am.Chem.Soc.2015,137, 3458.)，药物负载普适性的实现无疑简化了现有药物递送系统开发中越发繁杂的结构和功能设计，降低了其在生物体内应用的不确定性，因而，此类载体的开发具有广泛的应用前景。

近年来利用肿瘤内特定微环境(如肿瘤组织附近或溶酶体内弱酸性环境、特定活性酶、细胞内氧化还原环境等)构建高效的药物传输体系在受到了广泛的关注。然而，当前这类载体存在响应不灵敏、响应速率慢等特征，从而导致药物释放的不灵敏和释放缓慢(Shiyong.Liu,et al.J.Am.Chem.Soc.2016,138,10452.)，进而导致肿瘤部位药物浓度较低，最后导致耐药性的产生。因此，开发能够对肿瘤微环境自身特性灵敏响应并发生快速可控释放的纳米药物载体仍然面临挑战。

显然，上述问题的存在很大程度上制约着纳米药物的临床转化，如何在利用简单的物理作用简化药物负载过程的同时，提高载体的药物负载普适性和载药量，并增强纳米药物的稳定性，依然是一个巨大的挑战和亟待解决的问题。此外，在增强药物负载稳定性的同时，增强载体材料的响应灵敏度和速率，可以降低化疗药物的毒副作用，提高纳米药物的递送效率进而提高抗肿瘤效果。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明提供了一种嵌段共聚物。

本发明还提供了一种嵌段共聚物载药胶束。

本发明还提供了所述嵌段共聚物载药胶束的制备方法。