[发明专利]一种腹泻型肠易激综合征肠道微生物标志物及其应用

说明书

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种腹泻型肠易激综合征肠道微生物标志物及其应用。所述肠道微生物标志物包括Staphylococcus属、Akkermansia属、Enterobacter属、Dubosiella属、Lactobacillus属。本发明首次发现了肠道菌群在腹泻型肠易激综合征疾病小鼠中的水平变化，实现了腹泻型肠易激综合征的早期诊断，具有特异性高、敏感性强、检测对象采集处理简易、无侵害性、成本低等优点；该标志物的发现为诊断微生物腹泻型肠易激综合征提供了参考。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种腹泻型肠易激综合征肠道微生物标志物及其应用。

背景技术

腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)是一种以腹泻、腹胀与腹痛为主要症状的胃肠道紊乱性肠病，且往往出现反复发作。由于IBS-D的病因和发病机制尚未完全明确，且临床表现缺乏特异性，使诊断存在一定困难。肠易激综合征中诊断生物标志物的识别一直是人们感兴趣的问题，并可能在未来达到IBS-D的快速诊断。目前IBS-D的诊断主要是基于临床症状，因此诊断存在主观性，易漏诊、误诊。随着基础和临床研究的深入，一些潜在的IBS相关生物学标记物受到广泛关注，以期寻找客观指标辅助IBS诊断。尽管肠动力学、粪便性状、自主神经反应性、粪便胰蛋白酶水平等曾被作为IBS-D的潜在生物学标记，但此类指标诊断IBS-D的价值有限。目前的研究已经发现IBS-D的发生发展与肠道微生态出现紊乱有着密切的关系。近年来发现肠道生物失调与腹泻型肠易激综合征的发病机制有关，其中诸多与IBS-D发病机制密切相关的菌属，部分菌属可能具有潜在诊断价值。

来自动物和人类的研究都有证据支持胃肠道微生物群在肠易激综合征的发展和持续性中的关键作用。首先，无菌小鼠模型提供了直接证据，证明肠微生物群可以诱导局部肠功能障碍，导致微生物群的改变以及肠易激综合征的特征，如4周小鼠内脏过敏。在移植的小鼠中也发现了行为变化，这表明生物失调可能是导致肠易激综合征的行为症状和结肠运动功能障碍的原因。使用一系列定性和定量的微生物方法在所有细菌分类都报道了IBS-D的肠膜和粘膜胃肠道微生物组与对照组的差异。肠道微生物群落的多样性、组成、功能方面与肠易激综合征症状有很强的相关性。根据这些特点，有研究将肠菌作为食物制剂，用以改善和促进动物机体的健康发育。而动物的肠易激综合征症状也与肠道微生物有很强的关系，肠道微生物通过肠-脑轴可引起宿主的肠易激综合征的焦虑和抑郁症状。另外，腹泻型肠易激综合征肠道微生物物种多样性也明显低于健康个体，根据肠菌的偏好性就可以很好的将腹泻型肠易激综合、健康的个体鉴别，其准确性可达到90％，进一步说明了发现与腹泻型肠易激综合征症状显著相关的肠道微生物有较高的可行性。

事实上，发现并提供与腹泻型肠易激综合征症状显著关联的微生物标记物在小鼠模型研究和治疗IBS-D中都具有重要意义。在未来，该类肠菌也可为研发改善IBS-D类微生物制品提供参考素材，并且也可能用于治疗IBS-D的微生态制剂。

发明内容

针对现有技术普遍存在的缺陷，本发明提供了一种腹泻型肠易激综合征肠道微生物标志物及其应用。本发明提供的微生物标志物具有特异性高、敏感性强、检测对象采集处理简易、无侵害性、成本低等优点；该标志物的发现为诊断微生物腹泻型肠易激综合征提供了参考。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种腹泻型肠易激综合征肠道微生物标志物，包括Staphylococcus属、Akkermansia属、Enterobacter属、Dubosiella属、Lactobacillus属。

优选地，所述Staphylococcus属与Enterobacter属菌群的相对丰度在腹泻型肠易激综合征动物模型组中显示升高，Akkermansia属、Dubosiella属、Lactobacillus属菌群的相对丰度在腹泻型肠易激综合征动物模型中则下降。