[发明专利]一种抗肿瘤聚酮类化合物及其制备方法和用途在审
| 申请号： | 202111428174.4 | 申请日： | 2021-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN114540376A | 公开（公告）日： | 2022-05-27 |
| 发明（设计）人： | 张国建;徐晓;朱天娇;李德海;李静;顾谦群;车茜 | 申请（专利权）人： | 中国海洋大学 |
| 主分类号： | C12N15/31 | 分类号： | C12N15/31;C12N15/53;C12N15/54;C12N15/55;C12N15/60;C12N1/21;C12P17/02;C12R1/465 |
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| 地址： | 266101 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 肿瘤 酮类 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种聚酮类化合物angumycinones C的生物合成基因簇，其特征在于，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.如下式结构所示的化合物。
3.一种重组菌株streptomyces coelicolor A3(2)-OE1，其特征在于，是用南海海泥来源的放线菌Streptomyces sp.HDN15129进行全基因组测序后，经过生物信息学分析，使用Red/ET重组的方法将其中的typeII PKS导入到异源宿主S.coelicolor A3(2)中，得到重组菌株A3(2)-OE1，保藏编号:CCTCC M 20211134。
4.权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：天蓝色链霉菌Streptomyces coelicolor A3(2)-OE1先在含有抗生素Apra 50μg/ml的MS固体培养基上于30℃培养箱中培养10天，再次接种于液体发酵培养基中对该菌株进行30℃，200rpm摇床条件发酵培养8天；发酵液过滤得到发酵液，用等量乙酸乙酯萃取3次，合并所有乙酸乙酯相，减压浓缩得到粗浸膏。
5.权利要求2所述化合物的精制纯化方法，将权利要求4所述粗浸膏通过C-18ODS反相柱梯度分离，以甲醇/水为流动相进行梯度洗脱；再经sephadexG-200分子筛洗脱，以甲醇为流动相进行洗脱；最后经反相半制备高效液相色谱分离纯化得权利要求1所述化合物，制备梯度为甲醇：水＝46:54，其中所述发酵培养基成分为可溶性淀粉10g，蛋白胨2g，酵母提取物4g，水1L，pH 7.2-7.4。
6.权利要求2所述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
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