[发明专利]一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳、制备方法及应用

说明书

本发明属于外用治疗黑色素瘤的药物技术领域，公开了一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳、制备方法及应用，利用超纯水进行黑人参膏的制备；取油相、乳化剂和助乳化剂于钳口瓶中，搅拌；加入黑人参膏溶液，搅拌；使用超高压均质机进行均质，使药品达到溶解平衡，即得。本发明在黑参组成及活性研究的基础上，将本产品做成黑参纳米乳制剂，使药物达到缓释的目的，并建立恶性黑色素瘤小鼠模型，利用相应的研究成果进行有效成分的新药、新型功能食品研发工作，以控制产品内在质量，为产品使用的有效、合理、安全提供理论基础。本发明制得的黑人参纳米乳测得Rg3含量为84.25μg/mL，Rg5含量为22.75μg/mL，大大提升抗癌效果。

技术领域

本发明属于外用治疗黑色素瘤的药物技术领域，尤其涉及一种用于治疗黑色素瘤的黑人参纳米乳、制备方法及应用。

背景技术

目前，恶性黑色素瘤又称黑色素瘤，是由分布于基质的黑色素细胞恶化而成，多数由正常的痣和色素斑演变形成，多发于皮肤。黑色素瘤的常见病理类型包含4种类型：浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样型和肢端雀斑样黑色素瘤型。约90％黑色素瘤在早期经外科手术切除后都能治愈，一旦发展成迅速生长期，就会变得十分棘手，治疗效果不理想。与其它恶性肿瘤相比，黑色素瘤增长更快，死亡率更高且生存时间更短。

肿瘤转移是大多数癌症相关死亡的主要原因。恶性黑色素瘤是一种严重的癌症，转移到身体的其他部位，包括肺、肝、脑、骨或淋巴结。目前使用的癌症治疗是无效的，具有高度的毒性和病人死亡率。黑色素瘤是一种严重的癌症，其诊断率在过去30年里一直在上升。黑色素瘤导致大多数皮肤癌相关的死亡，因为转移到身体的其他部位，如淋巴结、肺、肝、脑或骨头。尽管转移性恶性黑色素瘤通常在早期阶段就可以治愈，但它是一种极具侵袭性的癌症，目前还没有可行的治疗方法。

生物免疫治疗，对于晚期黑色素，生存期短，目前还没有特别有效的治疗手段，一般采用内科治疗为主、其他治疗手段为辅方案。目前，晚期黑色素瘤的治疗研究突飞猛进，免疫生物治疗成为了研究热点。因黑色素瘤有很强的免疫抗原性，免疫治疗成了最有效果的治疗途径。抑制免疫通路的免疫治疗和细胞免疫是目前肿瘤的治疗中新兴起的治疗黑色素瘤的手段。

单克隆抗体在黑素瘤临床研究中获得突破性进展的有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4)单抗、PD-1(Programmeddeath1)和PD-L1等。易普利姆玛(Ipilimumab)是一种常见的CTLA-4单抗，它是一种T细胞活性的负性调节蛋白，主要表达在活化T细胞表面。因CTLA-4与共刺激分子CD28结构相似，可在T细胞表面与B7竞争性结合，从而阻断T细胞的免疫应答功能，靶向单抗药物CTLA-4单抗能特异性地与CTLA-4结合而阻断其与B7的结合，增强T细胞活化和增生，去除免疫抑制，恢复免疫功能，进而杀死肿瘤细胞。PD-1是B7/CD28家族的免疫分子受体，包含两个功能配体，PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)，当其与配体结合后可使T细胞丧失免疫功能或者死亡，常见的PD-1单抗有Nivolumab(一种程序性死亡受体PD-1阻断剂)、Pembrolizumab和Pidilizumab等。因Ipilimumab会引起自身免疫毒性，需要数月才能见效，且总反应率也不足20％，而PD-1单抗不良反应较少，故经常与其它单抗联合使用治愈黑素瘤。FDA进一步批准了Ipilimumab和Niv-olumab作为组合应用，用于增强T细胞、遏制肿瘤细胞、提高抗肿瘤应答，成为现阶段免疫治疗肿瘤的研究热点。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：

(1)目前使用的癌症治疗方法的药物对黑色素瘤是无效的；对于晚期黑色素瘤，由于生存期短，目前还没有特别有效的、可行的治疗药物载体。

(2)利用单克隆抗体进行黑色素瘤的治疗方法中，易普利姆玛Ipilimumab会引起自身免疫毒性，需要数月才能见效，且总反应率不足20％。

解决以上问题及缺陷的难度为：