[发明专利]放射性标记物、其前体化合物、及制法和应用

说明书

本发明公开了放射性标记物、其前体化合物、及制法和应用，属于核医学技术领域。本发明提供的结构如式I所示的放射性标记物的前体化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了式I化合物的放射性标记物或其药学上可接受的盐，其中放射性核素为supgt;68/supgt;Ga、supgt;177/supgt;Lu、supgt;225/supgt;Ac、supgt;64/supgt;Cu、supgt;211/supgt;At。本发明的放射性标记物水溶性较大、室温下体外稳定性好，血浆蛋白结合率高，在小鼠中的体内分布及新西兰兔的显像中都显示出较高及较长时间的骨骼摄取，动物试验表明显像效果优于supgt;99m/supgt;Tc‑MDP。本发明的放射性标记物治疗后的疗效高于相应组别的对照组，是优良的骨显像剂及转移性骨肿瘤治疗性放射性药物。

技术领域

本发明属于核医学技术领域，具体涉及放射性标记物、其前体化合物、及制法和应用。

背景技术

骨是恶性肿瘤远处转移的好发部位，其发生率仅次于肺与肝。转移性骨肿瘤的早期诊断、治疗能有效改善患者的预后及生存质量。

目前治疗转移性骨肿瘤的治疗方法主要包括放疗、化疗、放射性核素治疗、双膦酸盐治疗、止痛治疗及姑息手术治疗。转移性骨肿瘤靶向放射性核素治疗能够明显缓解骨痛，同时可以杀伤肿瘤细胞，且毒副作用小，是安全、有效的治疗方式。目前国内常用的治疗转移性骨肿瘤的放射性药物包括⁸⁹SrCl₂、¹⁵³Sm-EDTMP，它们可明显缓解骨痛并减低骨相关事件的发生率，但两者需要通过反应堆生产，价格较为昂贵，且⁸⁹SrCl₂不能用于显像，因此使用受到了一定的限制。临床上迫切需要更加有效、价廉、易于获得的治疗性放射性药物。

⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、⁶⁴Cu、²²¹At都是具有优良核性质的医用同位素。⁶⁸Ga是通过⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器获得，来源方便，成本较低；它可发射β⁺射线，用于PET显像。¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、⁶⁴Cu、²²¹At均从国外购买，供货渠道通畅、稳定。¹⁷⁷Lu的半衰期(T1/2)为6.7d，其发射3种能量β-粒子497keV(78.6％)，384keV(9.1％)，176keV(12.2％)可用于治疗，同时还发射γ射线113keV(6.4％)，208keV(11％)，适合体内定位显像。²²⁵Ac发射α射线，α离子传能线密度更高，射线能量高，射程短，相对生物学效应更高，对肿瘤细胞的杀伤作用最强，其半衰期(T1/2)为9.9d，其子核素²¹³Bi的半衰期(T1/2)为46min。⁶⁴Cu核素因其适宜的半衰期(12.7h)、独特的衰变性质(β+衰变、β-衰变、电子俘获)，以及可与多种配体配位形成配合物等特点，现已成为PET分子探针及诊疗一体化药物领域的研究热点。²¹¹At衰变释放的α射线平均能量为6.8MeV，在组织中的射程为55-88um，其半衰期为7.2h，其具有很强的临床应用价值。目前^99mTc-MDP是临床最常用的骨显像剂，然而作为单光子显像剂，病灶的定位以及显示远低于正电子显像剂。膦酸盐(HEDP)是临床研究常用于转移性骨肿瘤的显像与靶向治疗的药物，然而作为第一代不含氮的双膦酸盐，HEDP的作用强度明显低于第二、三代含氮的双膦酸盐，如阿仑膦酸与伊班膦酸。因此提供显像效果更好，治疗效果更好、兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供式I所示的前体化合物，其经核素标记后，能得到兼具显像与治疗转移性骨肿瘤的药物。

本发明的目的之二于，提供式II所示放射性标记物，其为式I化合物经核素标记而成。