[发明专利]治疗白细胞减少症和血小板减少症的方法

说明书

本公开提供了例如在癌症化疗的场合中用于治疗、控制或减轻白细胞减少症(例如，嗜中性粒细胞减少症)和/或血小板减少症的方法，该方法包括给予单乙酰基‑二酰基‑甘油化合物，以及其有用的组合物。

本申请是2015年05月15日提交的发明名称为“治疗白细胞减少症和血小板减少症的方法”的第201580038245.6号中国专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请请求2014年5月15日提出的美国临时申请第61/993774号、2014年5月15日提出的美国临时申请第61/993784号、2014年6月27日提出的美国临时申请第62/018528号、2014年6月27日提出的美国临时申请第62/018530号、2014年11月24日提出的美国临时申请第62/083739号和2014年11月24日提出的美国临时申请第62/083749号的优先权，各申请的内容通过引用并入本文。

领域

本公开内容涉及例如在癌症化疗的场合中用于治疗、控制或减轻白细胞减少症和/或血小板减少症的方法，该方法包括给予单乙酰基-二酰基甘油化合物，以及其有用的组合物。

背景

在造血期间，骨髓内的造血干细胞(HSC)分化为共同淋巴细胞前体(CLP)和共同髓系前体(CMP)。CMP分化为髓系的细胞，例如红细胞、巨核细胞/血小板、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞；CLP产生淋巴细胞系的细胞，例如T细胞、B细胞与NK细胞。

功能性地，血细胞包含供应氧至组织的红细胞、控制凝血的血小板和保护对抗传染病与外来物质的白细胞。白细胞包括髓系的白细胞，例如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞；以及淋巴细胞，例如T细胞和B细胞。每1μl血液有约4,000至10,000个白细胞。白细胞群通常由50％至60％嗜中性粒细胞、1％至6％嗜酸性粒细胞、小于1％的嗜碱性粒细胞、2％至10％单核细胞和20％至30％淋巴细胞所组成。然而，取决于例如身体状况与炎症状态等因素，白细胞的水平与组成在不同的个体间或相同个体中随时间广泛地变化。

如果HSC分化为CMP细胞被抑制，则血液中白细胞的浓度将减少至低于正常范围，引起白细胞减少症。白细胞减少症通常可以由细菌感染或病毒感染引起。然而，白细胞减少症也可能由再生障碍性贫血、白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)或其他骨髓病症引起。尽管轻微的白细胞减少症仅导致免疫反应的微小缺失，但是严重的白细胞减少症甚至可引起败血症。

由于嗜中性粒细胞为最丰富的白细胞，白细胞减少症通常引起嗜中性粒细胞减少症。嗜中性粒细胞通过破坏血液中的细菌而作为对抗感染的首要防御。患有嗜中性粒细胞减少症的患者更易受细菌感染，如果状况未被控制，则易受潜在地致命的败血症的伤害。嗜中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC)因年龄和性别而变化，成人的正常范围为每微升(μl)血液1500至8000个细胞，尽管健康成人的ANC通常为2500个细胞/μl。ANC500个细胞/μl被认为是严重的并是非常危险的情况，与高的严重感染风险相关。嗜中性粒细胞减少症可能由许多事件引起，例如，损害骨髓的癌症或其他疾病、特征为差的骨髓功能的先天性病症、破坏骨髓功能的病毒感染、破坏嗜中性粒细胞或骨髓细胞的自体免疫性病症、比产生嗜中性粒细胞更快速地耗尽嗜中性粒细胞的暴发性感染(overwhelminginfection)、或破坏嗜中性粒细胞或损害骨髓的药物。许多抗癌药物以及用于癌症的放射治疗可能直接引起剂量依赖性骨髓抑制。其他抗癌药物可在骨髓腔室内激发免疫介导的祖细胞的破坏，以及在一些情况下增加外周嗜中性粒细胞的破坏或清除。