[发明专利]一种雷贝拉唑钠肠溶微丸片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸片及其制备方法，具体涉及药学技术领域。本发明通过对加工完毕的雷贝拉唑钠肠溶微丸片进行常规项目检测、溶出曲线判断以及溶出条件检测从而对制成的雷贝拉唑钠肠溶微丸片稳定性进行检测判定，且通过数据检测后得出，样品放样中，球片30天结果显示，杂质几乎无增长，且在溶出检测中可得出结论，通过调整肠溶层增重来控制开始溶出时间，开始溶出时间与原研制剂一致，因自制球片比表面积比原研制剂大，溶出终点比原研更快则更有可能达到BE一致，且两种处方均具备重现性良好以及溶出状态好的特点，同时，在长时间的放置后可以保障雷贝拉唑钠肠溶微丸片的稳定性，降低了雷贝拉唑钠肠溶微丸片出现崩解的可能。

技术领域

本发明涉及药学技术领域，更具体地说，本发明涉及一种雷贝拉唑钠肠溶微丸片及其制备方法。

背景技术

溃疡性疾病是常见的一类疾病，且临床上易反复发作，常伴有严重的并发症，最主要致病因素为胃酸浓度过高、黏膜保护作用减弱和幽门螺旋杆菌感染等。因此，消化道溃疡的治疗需要运用抑制胃酸分泌、保护消化道黏膜和抗幽门螺旋杆菌的药物。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。质子泵抑制剂是目前所公认的治疗消化道溃疡的首选药物，它阻断了胃酸分泌的最后通道，因此，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代苯并咪唑类化合物，是一种新型的质子泵抑制剂，多用于治疗因胃酸分泌过多而导致的胃肠道疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。雷贝拉唑钠口服吸收迅速，能有效抑制胃酸分泌，快速缓解症状，临床效果确切，耐受性良好。雷贝拉唑钠的稳定性与PH值有关，在酸性介质中快速降解，但在碱性条件下相对稳定，临床上通常需要将其制备成肠溶制剂，此类制剂经口服给药后，在肠道内肠溶衣膜发生溶解，释放出的活性成分雷贝拉唑钠开始被吸收。

根据“无酸，便无溃疡”理论，抑酸剂成为治疗消化性溃疡的主要药物，特别是质子泵抑制剂，如奥美拉唑、雷贝拉唑钠、洋托拉唑等，质子泵抑制剂的抑酸作用更强大持久。雷贝拉唑钠的化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3甲基吡啶2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯丙咪唑钠，遇热、光、酸容易变质。雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，为细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，与奥美拉唑相比雷贝拉唑钠的起效速度快。

目前技术提供的雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率低，长时间放置容易导致球片出现不稳定的情况，进而导致球片崩解。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸片及其制备方法，本发明所要解决的技术问题是：目前技术提供的雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率低，长时间放置容易导致球片稳定性出现不稳定的情况，进而导致球片崩解的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种雷贝拉唑钠肠溶微丸片的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

1)片芯制备工艺：将泮托拉唑钠20.7％、甘露醇200SD32.8％、无水碳酸钠30.0％、PVPP.XL15％、PVP.301％、硬脂酸镁0.5％，对上述原料通过粉碎机进行粉碎处理，粉碎完毕后果80目筛备用，称取上述质量比的甘露醇200SD、无水碳酸钠、PVPP.XL、PVP.K30、硬脂酸镁充分混合均匀后备用，而后通过压片定型。

2)隔离层制备工艺：称取一定量水备用，缓缓加入HPMC.E5持续搅拌至溶胀完全后加入二氧化钛、滑石粉、磷酸三钠充分混合均匀，其中HPMC.E5 的占比为82.1％、二氧化钛的占比为8.2％、滑石粉的占比为5.6％、磷酸三钠的占比为4.1％，混合完毕后采用包衣机对隔离层进行加工。

3)肠溶层制备工艺：称取处方量水备用，加入柠檬酸三乙酯、吐温80、 SDS持续搅拌1h后加入丙烯酸树脂继续搅拌1h。