[发明专利]脂肪肝标志微生物及其应用

说明书

本发明提出了脂肪肝标志微生物及其应用，该脂肪肝标志微生物包括第一微生物集，因此，进一步提出了一种试剂盒，包括适于检测第一微生物集中的至少一种菌种的试剂，所述第一微生物集由以下菌种组成：胺胨罗斯氏菌、极小阿托波菌、卵形拟杆菌、拟杆菌属细菌、内脏臭气杆菌、芬氏别样杆菌、昂氏别样杆菌、腐烂别样杆菌、沙氏别样杆菌、别样杆菌属细菌、孪生球菌属细菌、非寻常球状菌、殊异韦荣菌和华德萨特氏菌。本发明提出的微生物在健康人群和脂肪肝患者中的丰度具有显著差异，可以作为有效检测和/或治疗脂肪肝的标志物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体的，本发明涉及脂肪肝标志微生物及其用途，更具体的，本申请涉及一种试剂盒、试剂在制备试剂盒中的用途、用于预防或者治疗脂肪肝的药物组合物或者食品组合物、确定个体是否患有脂肪肝方法、确定个体是否患有脂肪肝的装置、一种装置、一种筛选药物的方法。

背景技术

脂肪肝(Fatty liver)是由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，发病率在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3％～5％，如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5％或在组织学上肝细胞50％以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。

随着人们生活水平的迅速提高和饮食结构的不合理趋向发展，脂肪肝现已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，重度脂肪肝患者可能出现肝硬化和其他慢性肝病，对人体健康发展产生极大危害。

在人体内，参与卵磷脂组成的胆碱在甲基转换作用和脂蛋白的代谢中都具有重要意义，临床上可以使用适当剂量的胆碱、氯化胆碱治疗。过大剂量胆碱药物肝毒性较强，对防治灵长类动物的酒精性脂肪肝和肝纤维化没有效果。蛋氨酸在人体作为一种必需氨基酸，在胆碱合成过程中起甲基供体的作用，在磷脂代谢和维持生物膜功能有重要意义。

肠道中生活着大量微生物，从细菌、病毒、真菌和古细菌到噬菌体和原生动物。肠道微生物组可以在膳食摄入时调节营养代谢，并产生许多代谢物以多种方式与宿主相互作用，包括调节葡萄糖和脂质代谢途径、影响免疫细胞的分化和功能、影响胰岛素敏感性等。大量的人类和动物数据提供了强有力的证据，证明肠道微生物组及其代谢物在许多代谢疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。人类肠道微生物群受到膳食常量营养素的推动，以产生由胆汁酸、短链脂肪酸、氨、酚类、内毒素等组成的生物活性化合物。这些微生物群衍生的代谢物是微生物与宿主交流的媒介，这对于维持宿主生理机能至关重要。事实上，与肠道微生物组相关的代谢物谱提供了对生活方式和饮食因素对疾病影响的进一步见解。已经开发了许多元组学方法来研究微生物群衍生代谢物的功能，包括宏基因组学、宏蛋白质组学和代谢组学。这些技术使我们能够定义代谢特征、识别和量化感兴趣的类别和化合物、表征肠道微生物组产生的小分子并定义代谢物的生化途径，并在识别微生物标志物方面有着重要的作用。因此，研究脂肪肝患者肠道微生物群的特征对脂肪肝的检测及治疗具有重要意义。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

本申请的申请人通过前期大量研究，意外地发现一种脂肪肝标志微生物，为早期发现脂肪肝提供一种非侵入性方法；合理有效地应用标志微生物，扶持肠道有益菌的生长，抑制肠道潜在致病菌，可以治疗或减轻脂肪肝的临床症状。