[发明专利]一种透明质酸微针贴片的制备方法及微针贴片

说明书

本发明公开一种透明质酸微针贴片的制备方法及透明质酸微针贴片，该方法包括：将交联剂以1:50的比例加入到NaOH溶液制成交联溶液，以1:10的比例加入低分子透明质酸粉末溶解，在35‑40℃的温度下搅拌混合至少2小时，形成透明质酸水凝胶；用95%乙醇漂洗去除未交联的低分子透明质酸粉末、交联剂和NaOH，通过研磨和过筛透明质酸水凝胶制成透明质酸交联颗粒；将透明质酸交联颗粒与未交联的低分子量透明质酸粉末以3:5的比例混合，加入纯化水，在磁力搅拌器下生成均匀粘性悬浮液；将均匀性悬浮液填充进PDMS模板的模腔中，在室温下固化、分离，得到透明质酸微针贴片。本发明降低了微针成本，提升了微针强度和使用安全性。

技术领域

本发明涉及微针技术领域，特别涉及一种透明质酸微针贴片的制备方法及微针贴片。

背景技术

在美容和医疗行业，凡是涉及到皮下植入，如微创，给药，皮下采样等操作，常用的方法为针管注射或抽取。普通针管为三级医疗器械，需要有资质的医疗人员才能够使用，产生的医用废料需专门的部门或商业回收公司进行回收。针管注射还会产生感官上的疼痛感，给病人造成较大的心理压力。另外，不当使用针管注射器可能会引发感染或过敏现象，造成一定的安全隐患。为了应付这一问题，早在20世纪70年代，一种可替代针管注射器的产品，微针的概念就已经被提出，但由于当时生产工艺条件的限制，始终达不到微针的制作工艺。微机电制造工艺在80世纪年代得到了前所未有的发展，这时才达到了微针的制造工艺条件。与传统的透皮给药系统相比，微针释药系统有着显著的优点：(1)微针比人头发直径还细(约10～50μm)，具有足以刺穿角质层的长度，但其不刺激较深组织内的神经，故无疼痛。(2)微针属于物理促渗技术，通过对皮肤进行无痛致孔处理，大大提高胰岛素、干扰素、核苷类、多肽类及蛋白疫苗等的经皮吸收量，对皮肤几乎没有损害，且使用方便。(3)可将药物靶向释至皮肤特定深度，而传统的皮下释药技术不能将药物定位于皮肤的上层，必须作用于末梢神经分布丰富的皮肤深部组织。(4)能提高药物的经皮渗透速率，减少药物的皮肤滞留量，延长药物有效作用时间。(5)微针给药准确，快速，携带方便。

最初代微针的材质大多数为金属材质，金属具有较好的刚度，是良好的微针材料，一些金属如钛等具有良好的生物相容性，而且金属微针可直接作为植入体内的微电极。许多金属材料如钛、钯、镍、不锈钢、黄铜等都可以用来制作微针阵列。钛机械强度较好而且具有生物相容性。钯是稀有金属，其应用也受到了限制。镍适宜电镀或电铸，而且价格比较低廉，常被选作实验室材料。不锈钢成本比较低，相对来说价格可以被人接受，但是不锈钢不适用于MEMS工艺。黄铜也是常见材料，但是黄金加工的条件和成本太高。现在金属微针的不足是降低成本、制作异平面空心微针比较困难。

目前，金属微针及微针阵列技术在经皮给药等医疗领域仍然没有得到大规模的临床应用，最主要原因是金属微针在应用过程中有许多力学问题，没有得到很好的解决，存在一定的风险，比如由于微针的尺寸过小，强度不足就会凸显出来，稍有不慎就会导致针头断裂，或者出现弯曲，这样不但起不到传递药物的功能，反而微针断裂后的残余，可能会对皮肤组织产生损伤，更甚者会通过毛细血管进入血管危险心脏造成重大事故。

现在广泛使用的微针多为不锈钢微针，其质量参差不齐。钢针加工工艺流程复杂，相较于聚合物微针成本较高。

综上所述，目前金属微针由于其易断裂和成本较高以及工艺流程复杂的特性，金属微针在市场中已属强弩之末。

发明内容

本发明的主要目的在于提出一种透明质酸微针贴片的制备方法及微针贴片，旨在降低微针成本，提升微针强度和使用安全性。

为实现上述目的，本发明提供了一种透明质酸微针贴片的制备方法，所述方法包括以下步骤：

将交联剂以1:50的比例加入到0.25M浓度的NaOH溶液制成交联溶液，再以1:10的比例加入低分子透明质酸粉末溶解，在35-40℃的温度下搅拌混合至少2小时，形成透明质酸水凝胶；