[发明专利]一种立鲁唑冻干口崩片及制备方法

说明书

本发明提供了一种立鲁唑冻干口崩片及其制备方法，属于药物制剂领域，该立鲁唑冻干口崩片由立鲁唑与其他基质组成，采用乳化液直接冻干赋型的方式制备，以优异的给药安全性为儿童提供最便捷的临床使用方法。本立鲁唑冻干口崩片制备方法包括散装药液制备、注模、低温速冻和冰晶生长控制、冷冻干燥及包装。本发明的立鲁唑冻干口崩片便于运输、携带和保存，服用简便、无需用水送服、吸收快、起效快、避免首过效应。

技术领域

本发明涉及一种立鲁唑冻干口崩片及其制备方法，制剂规格40mg。属于医药技术领域。

背景技术

肌萎缩侧索硬化（ALS）也叫运动神经元病（MND），后一名称英国常用，法国又叫夏科（Charcot）病，而美国也称卢伽雷（Lou Gehrig）病。我国通常将肌萎缩侧索硬化和运动神经元病混用。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后，导致包括球部（所谓球部，就是指的是延髓支配的这部分肌肉）、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。

2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，肌萎缩侧索硬化被收录其中。

肌萎缩侧索硬化的病因至今不明。20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关。另外有部分环境因素，如重金属中毒等，都可能造成运动神经元损害。产生运动神经元损害的原因，目前主要理论有：

1.神经毒性物质累积，谷氨酸堆积在神经细胞之间，久而久之，造成神经细胞的损伤；

2.自由基使神经细胞膜受损；

3.神经生长因子缺乏，使神经细胞无法持续生长、发育。

肌萎缩侧索硬化早期症状轻微，易与其他疾病混淆。患者可能只是感到有一些无力、肉跳、容易疲劳等一些症状，渐渐进展为全身肌肉萎缩和吞咽困难。最后产生呼吸衰竭。

利鲁唑为苯并噻唑类抗谷氨酸药物。利鲁唑能透过血脑屏障，主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放，抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。多种体外细胞膜模型均证明，利鲁唑可减少兴奋性递质的毒性作用，增加细胞的存活率。在啮齿动物的研究中,利鲁唑具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,因此,推测利鲁唑可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递。利鲁唑，能抑制谷氨酸释放，减少中压依赖性钙通道的作用，从而对抗细胞内兴奋性氨基酸神经递质谷氨酸的作用，利鲁唑连续用12－18个月，可改善肌力，延缓进程，提高病人的存活率。

根据WHO公布的资料（2015年）表明，全世界近60%病患人群具有不同程度吞咽障碍，包括吞咽障碍、胃肠道应激反应强烈、意识不清、无自主意识、精神异常不配合等特殊人群，其中用药过程中，全世界约有1/3的死亡病例的原因来自用药的不合理性，而非疾病本身，肌萎缩侧索硬化本身导致吞咽功能障碍，因此提高给药依从性、提高给药剂量准确度是提高药物治疗效果、减少不合理用药的关键节点。

冻干口崩片使一种由水溶性骨架材料经冷冻干燥制成的空间网状的布满缝隙的速溶制剂，特点在于冻干片剂以单剂量规格为给药单位，无需水送服，直接放入口腔后，冻干片剂接触口腔唾液即迅速溶解，分散于唾液中，口服吸收快，药物活性成分可通过口腔粘膜进入人体循环，生物利用度高，避免肝脏受过效应，获得同等治疗效果时，降低了给药剂量，降低毒副作用，提高了用药安全性。

发明内容

本发明中所说的立鲁唑冻干口崩片是指在制备过程中采用立鲁唑或立鲁唑盐为制剂原料的冻干口腔速溶片剂，立鲁唑盐可以是立鲁唑无机酸盐或有机酸盐，本发明采用立鲁唑。

本发明中所说的立鲁唑冻干口崩片中立鲁唑采用微分化处理，其粒径要求小于70μm，便于其更好的在药液体系中分散，其粒度分布最好为0.2～30μm。