[发明专利]肽MOTS-c在制备治疗帕金森药物中的应用

说明书

本发明涉及一种肽MOTS‑c在制备治疗帕金森药物中的应用，本发明所述肽MOTS‑c能够降低鱼藤酮诱导的帕金森大鼠动物模型中脑氧化应激损伤水平，保护大鼠中脑黑质纹状体多巴胺能神经元，并减少多巴胺能神经元的丢失，显著提高纹状体的多巴胺水平，有效改善帕金森大鼠神经行为学症状。因此，肽MOTS‑c在制备抗帕金森药物中具有重要的应用意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种肽MOTS-c在制备治疗帕金森药物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是全球第二大常见的神经退行性疾病，其发病率随着年龄增长而增高，严重影响中老年人的身体健康及生活质量。PD的主要病理特征是中脑黑质多巴胺神经元的缺失和路易小体(Lewy body)形成，随着纹状体多巴胺的减少，出现静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿态步态异常等常见的临床表现，症状呈进行性发展，严重时患者生活不能自理。目前其病因尚未完全清楚，主要认为是遗传，环境和衰老等多种因素共同相互作用的结果,尤其是环境因素在散发性PD发病机制中具有重要作用。大量的流行病和小动物实验研究发现农药鱼藤酮与PD发病相关，鱼藤酮染毒大鼠可成功构建拟PD的动物模型。在已经公认的PD发病机制中，氧化应激是导致黑质纹状体多巴胺能神经元损伤的重要因素，在PD发病进程中发挥重要的作用。

目前PD主要以药物治疗为主，常用的多巴胺前体左旋多巴可以通过血脑屏障进入脑内，代谢为多巴胺后补充内源性多巴胺缺乏，以缓解PD的症状。但是，大多数患者在长期用药后，其疗效逐渐减退，且出现各种运动并发症(包括开关现象，易动症等)，反而进一步增加了治疗难度。尽管目前临床上开始采用多种联合用药的方法以延长药物使用时间，但是仍然未能取得良好的临床治疗效果。因此寻找治疗PD的新药是神经科学方向重要的研究方向。随着对PD发病机制认识的深入，从多环节入手，着重保护多巴胺能神经元也成为了新的治疗PD药物的研发思路之一。

线粒体衍生肽(mitochondrial derived peptides，MDPs)是线粒体DNA(Mitochondrial DNA，mtDNA)开放阅读框编码的具有生物活性的短肽，参与机体代谢稳态的调节，在人体内发挥广泛的生理作用。已有的研究指出，MOTS-c作为目前已知的三种内源性MDPs之一，其可参与调节线粒体生物医学功能，影响线粒体介导的代谢过程，是研究线粒体相关疾病重要的靶点。此外，肽MOTS-c可在代谢应激条件下保护细胞，还参与糖脂代谢等过程，并发挥调节胰岛素抵抗，改善脂质沉积，调节骨代谢等多种作用。不仅如此，由于多肽类药物具有高效能、高选择性、作用靶点广泛及潜在毒性低等优点，使得肽MOTS-c具有巨大的研究价值和应用前景。

然而，肽MOTS-c发挥作用的机制还未完全阐明，目前也没有相关肽MOTS-c可用于治疗帕金森病的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供肽MOTS-c在制备治疗帕金森药物中的应用，所述肽MOTS-c治疗由鱼藤酮诱导的帕金森效果显著，其可以降低大鼠中脑的氧化损伤水平，保护多巴胺神经元，显著减少纹状体多巴胺神经元的丢失，并提高纹状体多巴胺的含量，进一步改善大鼠神经行为学症状，为帕金森病的治疗药物提供了新的选择。

本发明的技术方案是：

肽MOTS-c在制备治疗帕金森药物中的应用。

所述帕金森为由鱼藤酮诱导的。

所述肽MOTS-c的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。

所述药物为多巴胺能神经元的保护剂。

所述药物增加纹状体多巴胺的含量。

所述药物采用腹腔注射方式给药。

所述药物的用量为3-5mg/kg/日。