[发明专利]治疗肿瘤的方法和组合物

说明书

本发明涉及治疗肿瘤的方法和组合物。一方面，本发明涉及一种注射液，其包含以无水物计的硫酸铝0.001％～0.2％、和注射用水。该注射液中还可以包含局麻药；例如选自下列的局麻药：利多卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、可卡因、地布卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布吡卡因、依替度卡因、美索卡因、罗吡卡因、匹罗卡因或达克罗宁，优选利多卡因例如盐酸利多卡因。该注射液中还可以包含选自下列的着色剂：亚甲蓝、靛蓝、亮蓝、专利蓝V、龙胆紫、硫酸铜、叶绿素、叶绿素铁钠盐、叶绿素铜、叶绿素铜络盐、叶绿素铜钠盐、坚牢绿，优选亚甲蓝。本发明还涉及所述注射液在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。本发明的注射液呈现优良的抑制肿瘤生长的效果。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肿瘤的硫酸铝注射液，其包括硫酸铝和药用辅料，其中硫酸铝是注射用硫酸铝，其中重金属含量≤0.0005％，铁盐含量≤0.004％，砷盐含量≤0.0001％。本发明还涉及硫酸铝注射液的制备方法。

背景技术

据本发明人的在先申请文献记载，膀胱肿瘤的治疗以局部治疗为主，全身治疗效果不佳。有手术，放疗，化疗和免疫疗法四种主要的治疗方法。占膀胱肿瘤75-80％的浅表性膀胱移行细胞癌的治疗一般采用经尿道电切、术后辅以腔内化疗的方法(是目前最适宜的治疗方，2021版《中国膀胱癌诊断治疗指南》；美国国立综合癌症网络(NationalComprehensive Cancer Network)发布的恶性肿瘤临床实践指南“Bladder cancer,version 3.2020”；2020版欧洲泌尿外科学会(EAU)指南；Babjuk M,Burger M,Zigeuner R,Shariat SF,van Rhijn BW,Comperat E,et al.EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder:update 2013.Eur Urol 2013；64:639–53)，这种方法最大的缺点是复发率比较高。

本申请的发明人曾研制了复方硫酸铝注射液，用于治疗膀胱肿瘤的新药，其中含硫酸铝浓度为8％(浓度以Al₂(SO₄)₃计算)。

硫酸铝作为外用药，用于治疗褥疮、溃疡、水泡、瘙痒和皮炎等，已被美国药典、欧洲药典、英国药典等多国药典收载。

该品同类物溶液被用于膀胱内灌注治疗顽固性血尿，现已证明是治疗顽固性血尿最有效、最安全、耐受性最好的方法，适于作为一线治疗。国内有用其同类物(硫酸铝钾)溶液灌注治疗卵巢囊肿、肾囊肿的报道。亦有其同类物(硫酸铝钾)作为主药用于治疗痔疮的复方制剂已经在国内外上市。以瘤体内注射治疗肿瘤为目的的研究，除我院外，国内、外均未见其他报道。

文献“Goswami AK，Mahajan RK，Nath R，et al.How safe is 1％alumirrigation in controlling intractable vesical hemorrhage？J Urol 1993；149(2)：264-7”和“Choong SK，Walkden M，Kirby R.The management of intractablehaematuria.BJU Int 2000；86(9)：951-9”报道硫酸铝铵或硫酸铝钾溶液用于膀胱内灌注治疗顽固性血尿是有效的。在文献“Ostroff EB，Chenault OW.Alum irrigation for thecontrol of massive bladder hemorrhage.J Urol 1982；128(5)：929-30”和“Arrizabalaga M，Extramiana J，Parra JL，et al.Treatment of massive haematuriawith aluminous salt.Brit J Urol 1987，60：223-226”中，阐明了其作用机理是硫酸铝使蛋白沉淀而产生的收敛作用，灌注治疗后肿瘤和正常的膀胱粘膜都没有组织学特点的改变。