[发明专利]靶向BCMA的嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，其包含胞外抗原识别结构域、铰链区、跨膜区和细胞内结构域，其中所述胞外抗原识别结构域包含抗BCMA的scFv抗体，所述scFv抗体的VH互补决定区CDR1、CDR2、CDR3 的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3 所示的氨基酸序列，所述scFv抗体的VL互补决定区CDR1、CDR2、CDR3 的氨基酸序列分别为SEQID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述scFv抗体为人源化抗体或兔源抗体。

3. 根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其中所述scFv抗体的VH序列包括如SEQ IDNO:7所示的氨基酸序列，所述scFv抗体的VL序列包括如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

4. 根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其中所述scFv抗体的VH序列包括如SEQ IDNO:9所示的氨基酸序列，所述scFv抗体的VL序列包括如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。

5. 根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其中所述scFv抗体中VH和VL之间具有连接区，所述连接区选自以下的一种或多种：SEQ ID NO:37-39。

6. 根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述scFv抗体的序列如SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12所示。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述铰链区来源于IgG1、IgG4、CD4、CD7、CD28、CD84、CD8α中的一种或多种；

和/或，所述跨膜区来源于CD3、CD4、CD7、CD8α、CD28、CD80、CD86、CD88、4-1BB、CD152、OX40、Fc70中的一种或多种；

和/或，所述细胞内结构域包含胞内信号传导区。

8. 根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中所述铰链区的氨基酸序列包含如SEQ IDNO:13所示的氨基酸序列。

9. 根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中所述跨膜区的氨基酸序列包含如SEQ IDNO:14所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中所述细胞内结构域还包括共刺激信号传导区。

11.根据权利要求7中所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内信号传导区来源于CD3ζ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b、FcRγ、FcRβ、CD66d、DAP10、DAP12、Syk中的一种或多种。

12.根据权利要求11中所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内信号传导区来源于CD3ζ。

13. 根据权利要求12中所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内信号传导区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。

14.根据权利要求10中所述的嵌合抗原受体，其中所述共刺激信号传导区来源于CD2、CD3、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CD83、CD244、4-1BB、OX40、LFA-1、ICOS、LIGHT、NKG2C、NKG2D、DAP10、B7-H3、MyD88中的一种、两种或三种以上。

15.根据权利要求14中所述的嵌合抗原受体，其中所述共刺激信号传导区来源于CD28或4-1BB。