[发明专利]预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法

说明书

本发明公开了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。本申请还提供预防或者治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法，所述方法可包括向有需要的受试者施用预防或治疗有效量的一氧化氮释放剂。

本申请是申请日为2019年04月15日、申请号为201980025735.0、发明名称为“预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本申请涉及疾病治疗领域，例如一种预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法。

背景技术

血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制VEGFR和/或VEGF的疗法(例如，施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗经常会引起严重的副作用，特别是在皮肤，五官和胃肠道发生的副作用。抑制VEGFR和/或VEGF的疗法引起的严重副作用会损害患者的生活质量，引起患者用药的依从性和耐受性降低，导致VEGFR/VEGF抑制剂的停药或剂量不足，从而对治疗效果产生不利影响，甚至导致疾病进展加速，患者生存期缩短。

目前，尚没有有效的治疗方案来控制与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的副作用。因此，迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案。

发明内容

本申请提供了一种用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病的方法。具体而言，本申请涉及使用一氧化氮释放剂来预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症，其可有效控制由VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂所引起的副作用，如与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的的皮肤组织疾病或病症、五官疾病或病症和/或胃肠道疾病或病症等。

与已报道的使用较高剂量(例如，约2％)的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)来预防或治疗心绞痛的情况不同，在本申请中，令人惊讶地，所使用的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)的有效剂量可以低至0.5％或以下，例如可以为0.45％以下，可以为0.4％以下，可以为0.3％以下，可以为0.25％以下，可以为0.2％以下，可以为0.15％以下，或者，可以为0.1％以下，且发挥预防或治疗肿瘤疗法副作用的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤组织疾病或病症、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的五官疾病或病症和/或与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的胃肠道疾病或病症等的作用。在本申请之前，一氧化氮释放剂没有被用于治疗上述疾病。

一方面，本申请提供了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途。所述药物可用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。例如，所述疾病或病症可由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。在某些实施方式中，所述所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于局部给药。在某些实施方式中，所述局部给药的给药部位不为癌症的发生部位或癌症的潜在转移部位。在某些实施方式中，所述药物中所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于外用给药。在某些实施方式中，所述药物被制备为软膏剂。在某些实施方式中，所述药物中还包括一种或多种其他活性成分。在某些实施方式中，所述药物基本上不影响所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果(例如治疗癌症的效果)。