[发明专利]含氮双膦酸盐在预防或治疗病毒性肺炎中的应用

说明书

本申请提供含氮双膦酸盐在预防或治疗病毒性肺炎中的应用。具体而言，涉及含氮双膦酸盐在治疗或改善冠状病毒感染中的新用途，所述含氮双膦酸盐选自：帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、米诺膦酸盐、因卡膦酸盐。

技术领域

本申请涉及生物、医学、临床领域。具体而言，涉及含氮双膦酸盐在预防或治疗病毒肺炎感染中的用途。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。主要的传播途径还是呼吸道飞沫传播和接触传播。典型的新型冠状病毒肺炎主要表现为发热、干咳、乏力，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状。重症患者多在一周左右出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等，最终导致患者死亡。新型冠状病毒具有强传染性和高病死率，目前主要流行的是德尔塔毒株，该毒株传染性更强，致病性更严重。

对于新型冠状病毒肺炎的防治，疫苗研发取得了很大的进展，中国已经附条件上市的新冠疫苗已经达到4个，其中三个灭活疫苗，一个腺病毒载体疫苗。虽然疫苗可以极大地防止病毒传播，但是对于已经感染病毒的患者仍然需要探索更为有效的治疗方案。就目前主要流行的德尔塔毒株而言，疫苗虽然可以降低重症患者的发生率，但其传染性极强。即使已经接种疫苗，仍有一定的感染风险。目前针对新型冠状病毒肺炎的药物研发主要是筛选针对病毒复制和包装的新型小分子化合物，然而许多新型小分子化合物面临着不确定性和安全性的挑战。尽管许多药物在体外展现出了良好的抗冠状病毒活性，但往往不具有人体内应用的价值。有一些药物已经用于临床抗病毒治疗，但是这些药物对于新型冠状病毒都没有特异性，其副作用也不容忽视。

现有技术当中，双膦酸盐药物用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛，特别是“以骨量减少和骨结构破坏为特征”的骨质疏松症。然而，现有技术中尚未发现双膦酸盐药物在病毒肺炎中的作用。因此，探索新型冠状病毒肺炎的非常规治疗策略是非常必要的。

发明内容

含氮双膦酸盐、及其新型制药用途

鉴于上述需求，本公开提供了含氮双膦酸盐在制备药物中的用途。在一些实施方案中，所述药物用于选自以下的任一项或其组合：预防病毒性肺炎的发生或复发、治疗病毒性肺炎或其症状。

双膦酸盐(bisphosphonates)是焦磷酸盐的有机类似物，其中两个P-C键连接在同一碳原子上而形成的以P-C-P为特征的式I所示有机化合物。双膦酸盐分为含氮双膦酸盐和非含氮双膦酸盐。

在一些实施方案中，所述含氮双膦酸盐选自：阿仑膦酸盐(Alendronate)、帕米膦酸盐(Pamidronate)、利塞膦酸盐(Risedronate)、伊班膦酸盐(Ibandronate)、唑来膦酸盐(Zoledronate)、米诺膦酸盐(Minodronate)、因卡膦酸盐(Incadronnate)。

应该理解的是，本公开中的术语“盐”表示与无机酸、无机碱、有机酸、或有机碱形成的酸加成盐和/或碱加成盐。“盐”可包括两性离子，例如当式I所示的化合物同时包含碱性基团(如胺、或吡啶、或咪唑环)和酸性基团时。

在一些实施方案中，式I所示的化合物是碱加成盐。示范性碱加成盐选自：铵盐、碱金属盐(如钠盐、锂盐、钾盐)；碱土金属盐(如钙盐、镁盐)；钡盐、锌盐、铝盐；与有机碱(如胺)形成的盐；与氨基酸(如精氨酸、赖氨酸)形成的盐。作为一个示例，当式I所示的化合物是阿仑膦酸盐时，可以是阿仑膦酸钠；当式I所示的化合物是帕米膦酸时，可以是帕米膦酸钠。