[发明专利]Vina-ginsenoside R18在制备抗登革病毒药物制剂中的应用

说明书

本发明公开了达玛烷型四环三萜类单体化合物vina‑ginsenoside R18：在制备抗登革病毒药物制剂中的应用。本发明所述化合物的体外细胞实验表明vina‑ginsenoside R18能够通过阻断病毒吸附、进入宿主细胞和抑制病毒在细胞内复制等多个环节发挥抗登革病毒作用，具有良好的抗病毒活性。因此，本发明所述vina‑ginsenoside R18作为抗登革病毒药物制剂将具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及vina-ginsenoside R18在制备抗登革病毒药物制剂中的应用，属于抗病毒技术领域。

背景技术

达玛烷型四环三萜类化合物是五加科植物人参(Panax ginseng)、三七(Panaxnotoginseng)的主要成分。现代研究表明，达玛烷型四环三萜类化合物具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等多种药理作用。其中，抗病毒方面，该类化合物能显著抑制丙型肝炎病毒(Hepatology,2017,66:758-771)、单纯疱疹病毒(Virologica Sinica,2012,27:19-25)、人类免疫缺陷病毒(Clinical and Vaccine Immunology,2009,16:1127-1131)等多种病毒的复制。我们从三七中分离出达玛烷型四环三萜类单体化合物vina-ginsenosideR18，还未有研究报道过其抗病毒相关的药理作用。

登革病毒(Dengue virus，DENV)属于黄病毒科黄病毒属成员，与其同属的成员还包括：日本脑炎病毒、西尼罗病毒、圣路易斯脑炎病毒和黄热病毒等。病毒有RNA基因组衣壳，呈哑铃形、杆状或球形，直径为40～50nm。可在乳鼠脑内和组织细胞中培养繁殖，以白纹伊蚊细胞纯株(C6/36)最为敏感。登革病毒有1～4四个血清型，各血清型间存在广泛的血清学交叉反应，异型二次感染可引起抗体依赖性感染增强(antibody-dependentenhancement，ADE)现象。

登革病毒(Dengue virus，DENV)感染是当今人类中流行最广的虫媒病毒病。据WHO估计，全球有25～30亿人口面临感染登革病毒的危险，每年大约有5千万到1亿登革热(dengue fever，DF)病例发生，患者表现出高热、头痛、肌痛、关节痛及皮疹等症状，这其中有50万例发展成更为严重的登革出血热(Dengue hemorrhagic fever，DHF)和登革休克综合征(Dengue shock syndrome，DSS)，其死亡率为5％～10％。该病毒主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊在人与人之间进行传播。该病毒主要流行于东南亚、美洲、地中海东部、非洲等一百多个国家和地区。

据世界卫生组织的估计，全世界每年约有5千万至1亿人感染登革病毒而引发登革热，其临床症状主要表现为：发热、皮疹、头痛和肌痛；而登革病毒的感染者可能发展为更为严重的病症，即登革出血热和登革休克综合症，据统计每年全世界约有25万至50万人表现为登革出血热。而登革热也已在我国大规模流行，2014年广东省爆发严重疫情，发病人数达47143人；2019年再次爆发，全国发病人数达22599人。因此登革热已成为我国乃至世界的重大公共卫生问题。

随着全球气候的变化，城市化进程的加快、人员的频繁交往及我国在登革疫区劳务人员的增加，登革病毒流行的威胁依然存在，而且我国部分地区的气候和环境适合登革病毒的传播媒介的生存，为病毒的传播提供了条件。

目前还没有有效的疫苗或药物来预防和治疗登革病毒引起的疾病，因此，寻找可有效抗登革病毒的药物具有重要的意义。

发明内容

为解决上述技术问题，我们进一步研究了抗登革病毒药理，发现vina-ginsenoside R18具有抗病毒作用，可显著抑制登革病毒的复制。

因此，本发明的目的之一是提供vina-ginsenoside R18在制备抗登革病毒药物制剂中的应用。