[发明专利]一种多肽及其在制备软骨修复和/或骨关节炎药物中的应用

说明书

本发明涉及肽领域，尤其是涉及一种多肽及其在制备软骨修复和/或骨关节炎药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明的多肽GQG15可显著促进COL2A1基因、ACAN基因的mRNA表达量增加，促进间充质干细胞向软骨细胞的分化；此外，多肽GQG15还可以促进软骨细胞的增殖和修复，改善骨关节炎症状。

技术领域

本发明涉及肽领域，尤其是涉及一种多肽及其在制备软骨修复和/或骨关节炎药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的关节疾病，表现为关节疼痛、僵硬，软骨损伤是导致骨关节炎的主要成因。本病在中年以后多发，女性多于男性，40岁人群的患病率为10％-17％，60岁以上为50％，而在75岁以上人群则高达80％。该病有一定的致残率。而随着人口的日益老龄化，骨关节炎将成为影响人们生活质量的重要问题，骨关节炎药物市场需求将不断扩大。

目前临床上对于骨关节炎的治疗药物分为特异性治疗药物与非特异性治疗药物。非特异性治疗药物以镇痛和控制症状为主，但对软骨没有保护作用，如非甾体抗炎药等。特异性治疗药物可保护关节软骨，延缓骨关节炎进展，如氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双膦酸盐等，但一般起效较慢，需治疗数周才见效，而且对受损软骨的再生没有作用。因此开发一种安全性好、疗效突出的新型软骨修复和/或骨关节炎药物成为医学界的一大目标。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种多肽及其在制备软骨修复和/或骨关节炎药物中的应用，该多肽可以用于骨形成，促进软骨修复和/或治疗骨关节炎。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

本发明提供了一种多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本发明的多肽含有15个氨基酸，其序列为Gly Gln Gly Phe Ser Tyr Lys AlaVal Phe Ser Thr Gln，发明人将多肽命名为GQG15，以下多肽均用此命名。

本发明的多肽可以用于软骨修复和/或用于治疗骨关节炎。

作为本发明所述多肽的优选实施方式，所述多肽采用固相合成工艺合成。

本发明的多肽通过常规的固相合成工艺制备，合成的多肽纯度＞95％。

作为本发明所述多肽的优选实施方式，所述多肽用于软骨修复，和/或用于治疗骨关节炎。

本发明提供了上述多肽在促进COL2A1基因和ACAN基因表达量中的应用。

本发明的多肽GQG15可显著促进COL2A1基因、ACAN基因的mRNA表达量增加，并表现出明显的量效关系和时效关系，说明多肽GQG15可以诱导进COL2A1基因和ACAN基因的表达，促进间充质干细胞向软骨细胞的分化。

作为本发明所述多肽应用的优选实施方式，所述多肽的浓度为0.1～10μM。

更优选地，所述多肽的浓度为0.1μM、1μM或10μM。

当多肽的浓度为0.1μM、1μM和10μM时，可以显著促进COL2A1基因和ACAN基因表达量增加，使得间充质干细胞向软骨细胞分化，有利于软骨修复。

作为本发明所述多肽应用的优选实施方式，多肽与其他治疗骨关节炎的药物联用来治疗骨关节炎，所述其他治疗骨关节炎的药物包括非甾体抗炎药和/或玻璃酸钠注射液。

本发明提供了上述多肽的药学上可接受的盐，所述盐为醋酸盐、盐酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐中的一种。

本发明还提供了一种药物，所述药物含有治疗有效剂量的如上述的多肽和药学上可接受的载体。