[发明专利]一种芳香胺化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种芳香胺化合物及其应用，所述芳香胺类化合物能有效抑制Abelson蛋白(ABL1)、Abelson相关蛋白(ABL2)和相关的嵌合蛋白、特别是BCR‑ABL1的酪氨酸激酶酶活性，能应用于制备Abelson蛋白(ABL1)、Abelson相关蛋白(ABL2)和相关的嵌合蛋白抑制剂，用作抗BCR‑ABL1融合蛋白活性异常相关疾病的药物。

技术领域

本发明属于药物化学领域，更具体地，涉及一种芳香胺化合物及其应用。

背景技术

芳香胺类化合物是指具有一个芳香性取代基的胺，即-NH2、-NH或含氮基团连接到一个芳香烃上。芳香烃的结构中通常含有一个或多个苯环，即氮原子与苯环碳原子之间有化学键直接相连接。芳香胺分子反应活性较高，广泛存在于许多天然产物中，是一类重要的生物活性分子。

许多芳香胺类化合物，被发现在生物代谢通路上扮演重要角色，可能为多种重要的蛋白激酶抑制剂，具有重要的生物学功能。芳香胺类化合物的药用研究，包括芳胺类和芳烃胺类，一直是药物研究的热点。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种芳香胺化合物及其应用，其目的在于发现其对于Abelson蛋白(ABL1)、Abelson相关蛋白(ABL2)和相关的嵌合蛋白的抑制作用，尤其是可作为BCR-ABL1融合蛋白抑制剂，应用于制备抗BCR-ABL1融合蛋白活性异常相关疾病的药物。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种芳香胺类化合物，其为具有通式(I)的化合物和/或其异构体：

其中，

R₁是含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；

R₂是含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂环基；

R₃选自氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-6环烷基、-C(O)R₆、-C(O)NHR₆；-S(O₂)R₆或-(CH₂)_r-4至7元杂环；r为0、1或2；

R₆选自C_1-4烷基或C_3-6环烷基；

Y为N或CH。

优选地，所述芳香胺类化合物，其所述5至10元杂芳基是未被取代的或被1至4个R₄基团取代，R₄选自卤素、＝O、OH、CN、NH₂、NO₂、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基或C_3-6环烷基；

优选地，所述芳香胺类化合物，其所述R₁是含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5至8元杂芳基；其中所述5至8元杂芳基是未被取代的或被1个R₄基团取代。

优选地，所述芳香胺类化合物，其所述R₁是含有1至3个N原子的5至6元杂芳基；其中所述5至6元杂芳基是未被取代的或被1个R₄基团取代。

优选地，所述芳香胺类化合物，其所述R₁是含有1至2个N原子的5至6元杂芳基；其中所述5至6元杂芳基是未被取代的或被1个R₄基团取代。