[发明专利]一种两亲性嵌段共聚物及其制备和纳米胶束的制备与应用

权利要求书

1.一种两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)制备嵌段预聚体

将磷酸钾、乙酸乙酯、十二烷基硫醇和二硫化碳混合后搅拌45min，再加入2-溴代异丁酸搅拌反应24h，旋蒸除去乙酸乙酯，加入二氯甲烷后分别用盐酸溶液、去离子水和饱和氯化钠溶液冲洗，旋蒸除去二氯甲烷后加入正己烷，取上层清液放置于-20℃重结晶，取出固体室温下真空干燥，得到三硫代碳酸酯嵌段预聚体；

(2)制备疏水嵌段中间体

向三硫代碳酸酯嵌段预聚体中加入偶氮二异丁腈和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，在无水甲苯中70℃搅拌加热24h，用四氢呋喃溶解，-20℃的石油醚沉淀，室温下真空干燥24h，得到疏水嵌段中间体；

(3)制备两亲性嵌段共聚物

向疏水嵌段中间体中加入偶氮异丁腈、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸乙酰乙酸乙二醇双脂，在无水甲苯中70℃搅拌加热24h，用四氢呋喃溶解，-20℃的石油醚沉淀，室温下真空干燥24h，即得所述两亲性嵌段共聚物。

2.根据权利要求1所述的一种两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，以摩尔份数计，各反应物的用量为：磷酸钾2份、乙酸乙酯30-40份、十二烷基硫醇1份、二硫化碳2份、2-溴代异丁酸0.7份、二氯甲烷60-65份、盐酸溶液20份、去离子水100-110份、饱和氯化钠溶液40-50份和正己烷30-40份。

3.根据权利要求1所述的一种两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，以摩尔份数计，各反应物的用量为：三硫代碳酸酯嵌段预聚体10份、偶氮二异丁腈1-2份、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯100份和无水甲苯40-60份。

4.根据权利要求1所述的一种两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，以摩尔份数计，各反应物的用量为：疏水嵌段中间体10份、偶氮二异丁腈1-2份、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯100份、甲基丙烯酸乙酰乙酸乙二醇双脂100份和无水甲苯40-60份。

5.一种含有如权利要求1所述两亲性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)将如权利要求1所述制备方法制得的两亲性嵌段共聚物和水难溶性药物分别溶于溶剂中搅拌12h，然后将两亲性嵌段共聚物溶液和水难溶性药物溶液混合搅拌4h，得到混合溶液；

(2)将混合溶液转移至透析袋中透析，完成自组装过程，得到透析液；

(3)将透析液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液在(-50)-(-30)℃冷冻干燥24-36h后，即得所述两亲性嵌段共聚物纳米胶束。

6.根据权利要求5所述的一种两亲性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述两亲性嵌段共聚物、水难溶性药物和溶剂的质量比为(0.001-0.005):(0.1-0.2):1。

7.根据权利要求5所述的一种两亲性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述水难溶性药物包括姜黄素、阿霉素、喜树碱、紫杉醇和吲哚美辛；所述溶剂为丙酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种。

8.根据权利要求5所述的一种两亲性嵌段共聚物纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述透析的具体操作为：在室温下，将混合溶液转移至截留分子量MWCO＝3500的透析袋中，在2L去离子水中避光透析24-48h；在透析过程中，前12h每2h更换一次透析液，12h之后每6h更换一次透析液。

9.一种如权利要求5-8任一项所述制备方法制得的两亲性嵌段共聚物纳米胶束在负载水难溶性药物中的应用。