[发明专利]一种重组间充质干细胞及其应用

说明书

本发明提供了一种重组间充质干细胞及其应用，属于生物医药技术领域；包括原始细胞和重组病毒，其特征在于，所述重组病毒包含重组腺病毒和/或重组慢病毒；所述重组腺病毒或重组慢病毒携带胆汁酸受体编码基因。本发明通过过表达间充质干细胞中胆汁酸受体FXR，使其响应心肌缺血微环境中生理性的胆汁酸，从而激活下游保护因子表达及释放，最终增强间充质干细胞的心肌保护能力。并且，由于体内心肌缺血微环境存在胆汁酸，所以在体外只需对重组间充质干细胞中的胆汁酸受体进行干预，操作简单，干预环节少，便于临床转化和应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种重组间充质干细胞及其应用。

背景技术

心力衰竭(heart failure)简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和/或舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭是几乎所有心脏疾病的最终结局，随着β-肾上腺素受体阻断剂(β-blocker)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等药物的应用，心衰患者的院内病死率已经显著下降，但是患者出院后的长期预后依然很差，5年生存率不足50％。如何防止心衰的发展，仍是亟待解决的关键问题和临床需求。

目前，干细胞移植是治疗心衰最有前景的手段之一。心肌细胞的丢失和心脏重构是造成心衰发生的关键环节。移植的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSC)通过旁分泌、免疫调节、分化替代及释放外泌体等多种机制，减少心肌细胞丢失并减轻心脏重构，从而改善心功能障碍的方法称为MSC移植治疗心脏病。目前认为，应用基因修饰、药物预处理或新型生物材料，提高MSC移植后的“质”和“量”，是增强MSC防治心衰的重要策略。

然而，近年来多项采用移植MSC治疗心衰的临床试验终点的改善却远未达到预期，其主要原因是MSC移植后的在心脏内的滞留量不足及旁分泌功能较弱。

发明内容

本发明的目的在于提供一种重组间充质干细胞及其应用，本发明的重组间充质干细胞在心脏中的滞留率高，旁分泌功能较强，从而能够提高移植重组间充质干细胞治疗心脏病的疗效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种重组间充质干细胞，包括原始细胞和重组病毒，其特征在于，所述重组病毒包含重组腺病毒和/或重组慢病毒；所述重组腺病毒或重组慢病毒携带胆汁酸受体编码基因。

优选的，所述原始细胞包括脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞或脐带血间充质干细胞。

优选的，所述胆汁酸受体编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提供了上述方案所述重组间充质干细胞在制备治疗心脏病药物中的应用。

优选的，所述心脏病包括缺血性心脏病。

优选的，所述缺血性心脏病包括急性心肌梗死。

优选的，所述药物的剂型包括注射剂。

本发明还提供了一种治疗心脏病的药物，包括上述方案所述的重组间充质干细胞和药学上可接受的辅料。