[发明专利]一种含奥沙利铂纳米胶束制剂及其医药用途

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含奥沙利铂纳米胶束制剂及其医药用途，所述制剂含有奥沙利铂、两亲性嵌段共聚物胶束，两亲性嵌段共聚物胶束的亲水段为普郎尼克，疏水段为生育酚琥珀酸酯。本发明通过纳米胶束载药体将奥沙利铂有效负载，提升载药量，降低产品中杂质含量，同时增强产品稳定性，显著提升奥沙利铂对癌症细胞的抑制效果。

技术领域

本发明一种含奥沙利铂纳米胶束制剂及其医药用途，属于药物制剂领域。

背景技术

抗肿瘤药物由于缺乏体内分布的特异性，在正常组织分布较多，致使毒性作用显著。肿瘤组织血管内皮细胞间隙大，对生物大分子和纳米颗粒的渗透性增强，同时肿瘤组织淋巴循环差，使渗透进入肿瘤的生物大分子及纳米颗粒滞留增强，称为增强渗透和滞留效应。

奥沙利铂是由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市的第三代铂类抗癌药物，主要用于治疗转移性大肠直肠癌。

奥沙利铂的药理作用主要是使肿瘤细胞内DNA形成链间和链内交联，从而中断DNA合成，最终产生细胞毒和抗肿瘤活性。在临床上被广泛用作多种癌症的治疗，如结肠癌、胃癌、膀胱瘤、前列腺癌、卵巢癌等。另外，奥沙利铂还对黑色素瘤、管癌、神经胶质瘤、非霍奇金淋巴瘤及肾癌均有效。奥沙利铂在临床上显示了与顺铂不同的抗肿瘤活性，疗效优于顺铂且无交叉耐药，不良反应方面，如消化系统反应、潜在耳毒性、肾毒性与致吐性均低于顺铂。

专利CN101797220A奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束及应用中提供一种奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束，由0.5％壳聚糖-硬脂酸嫁接物、0.009-0.02％奥沙利铂、0-0.2％卵磷脂和水所组成。通过(1)探头超声法，(2)薄膜分散法，(3)卵磷脂介导薄膜分散法分别制备获得。壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束具有聚合物胶束体内的被动靶向和肿瘤细胞的快速摄取功能，通过壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束对奥沙利铂的包封，可大大提高分子靶标位于肿瘤细胞内的奥沙利铂的细胞内药物浓度，但是该制剂对产品稳定性没有影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种含奥沙利铂的纳米胶束制剂，通过精心选取的纳米胶束载药体将奥沙利铂有效负载，提升载药量，并且合理控制药物的释放度和稳定性，显著提升奥沙利铂在体内的存活效率，另外显著提升药物的靶向性，减轻药品的毒性，具体采用如下技术方案：

一种含奥沙利铂纳米胶束制剂，其特征在于，所述制剂含有奥沙利铂、两亲性嵌段共聚物胶束，所述两亲性嵌段共聚物胶束的亲水段为普郎尼克，所述两亲性嵌段共聚物胶束的疏水段为生育酚琥珀酸酯。

优选的，所述两亲性嵌段共聚物胶束的亲水段为普郎尼克P123、普郎尼克F127、普郎尼克L-62、普朗尼克P85中的一种；进一步优选的，所述两亲性嵌段共聚物胶束的亲水段为普郎尼克P123。

优选的，所述的两亲性嵌段共聚物胶束为普郎尼克P123-生育酚琥珀酸酯。

优选的，所述奥沙利铂与两亲性嵌段共聚物胶束的重量比为1:1-20；进一步优选的，所述奥沙利铂与两亲性嵌段共聚物胶束的重量比为1:1-10；最优选的，所述奥沙利铂与两亲性嵌段共聚物胶束的重量比为1:6。

优选的，所述两亲性嵌段共聚物粒径为20-80nm。

本发明还提一种奥沙利铂纳米胶束制剂的制备方法，主要包括如下步骤：

步骤1，取两亲性嵌段共聚物的亲水段、疏水段与缩合剂混合溶解于有机溶液中，搅拌，得两亲性嵌段共聚物胶束，备用；

步骤2，将奥沙利铂、步骤1所得两亲性嵌段共聚物胶束溶于有机溶剂中、搅拌，透析，得载药的奥沙利铂-两亲性嵌段共聚物胶束，备用；

步骤3，将步骤2所得载药的奥沙利铂-两亲性嵌段共聚物胶束、药用辅料以、pH调节剂调节混合，得制剂。