[发明专利]可局部注射的克拉霉素水凝胶、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种可局部注射的克拉霉素水凝胶、其制备方法及应用，属于鼻窦炎治疗领域，其中，可局部注射的克拉霉素水凝胶的制备方法包括以下步骤：步骤一，将卵磷脂、胆固醇以及克拉霉素按4:1:0.2的重量比用超声波溶解于甲醇中，得到第一溶液；步骤二，将所述第一溶液溶液进行旋转蒸发，得到蜂巢状的薄膜；步骤三，将所述薄膜与预加热的PBS缓冲液进行水化和超声，得到克拉霉素脂质体；步骤四，将四臂巯基聚乙二醇粉溶于所述克拉霉素脂质体，并加入AgNO₃溶液进行混合，得到透明的、可局部注射的克拉霉素水凝胶。

技术领域

本发明涉及鼻窦炎治疗领域，具体涉及一种可局部注射的克拉霉素水凝胶、其制备方法及应用。

背景技术

慢性鼻鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis，CRS)和急性鼻鼻窦炎(Acuterhinosinusitis，ARS)发病率高，每年美国发病人数达到了3100万，其中因CRS进行手术治疗的有5万人^[1]。我国据2013年原卫生部发布的《国民健康调查报告》显示，当年各类型急慢性鼻鼻窦炎患者达到了3.5亿左右。有进一步专科的调查认为中国人群CRS总体患病率为8％^[2]，由此造成的患者生活质量下降和社会危害十分巨大。

目前CRS的治疗方法主要有抗菌、激素药物治疗和手术治疗等，但仍有30％以上的患者效果不理想^[3]。克拉霉素(Clarithromycin，CAM)是治疗CRS推荐药物，欧洲CRS和鼻息肉立场文件EPOS2012^[3]、中华医学会《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》均推荐CAM等大环内酯类药物(Macrolides antibiotics，MA)治疗不伴有鼻息肉型慢性鼻窦炎(CRSsNP)，其有效率达到62.0-92.1％^[4]。

CAM作为第二代14环MA，具有抗菌和抗菌外双重作用^[5]。CAM的抗菌活性有两种机制：一是不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基，阻断转肽位移；二是使tRNA提前从核糖体上分离。但CAM的抗菌外作用比较复杂，包含抗菌作用外的抗炎和免疫调节作用。CAM抑制炎性细胞及其炎性因子从而发挥抗炎作用；调节离子转运和MUC5AC、MAC5B黏蛋白黏液分泌调节气道分泌；抑制生物膜形成、抑制细菌群体感应；抗病毒效应；免疫调节效应；激素节省效应等等^[6]。CAM的抗菌外作用中的抗炎作用最为突出，其是CAM有别于其他种类抗生素在治疗CRS中脱颖而出的根本。但CAM的抗炎作用的分子机制并不明确，对不同类组织中影响的炎性因子似乎还有所不同，相关信号通路也有不同报道(见下)，值得进一步深入研究，如2017年中华内科杂志刊登的《大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识》，也认为目前CAM的抗炎作用的分子机制仍不清楚^[7]。