[发明专利]一种奥沙利铂脂质体及其注射剂在制备治疗胃癌药物中的用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含铂类药物脂质体及其注射剂在制备治疗癌症药物中的用途。本发明通过优选脂质载体以及脂质载体与药物的比例、筛选稳定剂的种类，提高了脂质体的包封率、降低了注射剂中的有关物质含量，对HGC、SGC‑7901胃癌细胞活性的抑制率高；本发明制剂能够改善大鼠患肿瘤出现的精神萎靡等症状，抑制大鼠体内肿瘤重量，降低大鼠肿瘤内Bcl‑2、VEGF的表达、提高大鼠肿瘤内Bax的表达。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种奥沙利铂脂质体及其注射剂在制备治疗胃癌药物中的用途。

背景技术

目前，铂类化疗药物主要分为三大类：一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂。

奥沙利铂为第3代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，即以1，2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基。与其他铂类药作用相同，即均以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联结，拮抗其复制和转录。

CN 103181898A公开了一种奥沙利铂脂质体及其应用，所述奥沙利铂脂质体包括奥沙利铂、磷脂、胆固酸和泊洛沙姆F68，磷脂与胆固醇的质量比为3～8：1，奥沙利铂与磷脂的质量比为1：30～60，泊洛沙姆F68与磷脂的质量比为1：5～15。但是发明中缺少对脂质包封率的实验数据，难以确定是否会发生渗漏情况。

因此，我们致力于开发一种、包封率高、稳定性好，治疗胃癌的效果佳的奥沙利铂脂质体制剂。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种含铂类药物脂质体，通过优选药物载体、稳定剂、缓冲剂等，解决了含铂类药物脂质体包封率低、有关物质含量高的问题，提高了奥沙利铂治疗胃癌的效果。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种含铂类药物脂质体；

所述的含铂类药物的脂质体包含：

(1)铂类药物；

(2)脂质载体。

进一步的，所述的铂类药物为顺铂、卡铂、奈达铂、双环铂、洛铂、奥沙利铂的一种，优选为奥沙利铂。

所述的脂质载体包括但不限于普通脂质材料、修饰后的脂类材料；

进一步的，所述修饰后的脂类材料包括但不限于被氨基酸、聚乙二醇、叶酸、半乳糖、甘露糖修饰的脂质材料，优选为氨基酸修饰的脂类材料。

具体的，所述的氨基酸修饰的脂类材料中氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、硒半胱氨酸、吡咯赖氨酸中的一种。

优选为，脂质载体为苏氨酸修饰的脂类材料。

进一步优选为，脂质载体为苏氨酸磷脂。

其中，含铂类药物的脂质体中铂类药物和脂质载体的重量份比为1：0.5-6。

优选为，含铂类药物的脂质体中铂类药物和脂质载体的重量份比为1:2。

本发明的第二个目的在于提供一种制备所述含铂类药物脂质体的方法，具体包括以下步骤：

(1)空白脂质体制备：用巴比妥钠缓冲溶液与脂质载体混合制备空白脂质体，透析；

(2)药物装载：向步骤(1)所得空白脂质体中加入铂类药物，水浴加热，缓慢搅拌，冷却至室温，即得。

本发明的第三个目的在于提供一种注射剂。

所述注射剂是由上述含铂类药物脂质体和药学上可接受的辅料组成。