[发明专利]一种防治抑郁且消除抗抑郁药物致高泌乳素血症的药物平卧菊三七制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种基于疏肝解郁而发挥预防和治疗抑郁和消除抗抑郁药物导致的高泌乳素血症的药物平卧菊三七提取物制剂及其制备方法和应用。在抗抑郁和消除抗抑郁西药导致的泌乳素血症等实验的研究过程中，作为灌胃制剂用于实验大鼠的平卧菊三七的乙醇提取物制剂发挥了显著作用和疗效，我们发现平卧菊三七提取物制剂的干预效果分别优于或等同于临床一线用的抗抑郁阳性对照西药氟西汀和抗高泌乳素血症的阳性对照西药溴隐亭。说明食药同源平卧菊三七的提取物制剂对治疗抑郁以及消除抗抑郁药物导致的高泌乳素血症有很好的应用前景，疗效确定、无毒副作用，而且其提取与制备的方法易于实施，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及的是一种基于疏肝解郁而发挥预防和治疗抑郁和消除抗抑郁药物导致的高泌乳素血症的药物平卧菊三七制剂及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是一种常见、易复发的慢性情感性精神障碍，以情绪低落、思维迟缓和认知功能降低等症状为特征。据世界卫生组织统计，全球约有3.5亿的抑郁患者，但其中仅有不到10％的患者得到了专业救助，每年因抑郁自杀的死亡人数高达100万。抑郁症既给患者本身造成严重的伤害，也对社会带来极大的负担，且发病呈年轻化趋势，为社会和家庭带来巨大负担，俨然成为社会的一大难题。因此，抑郁症的防治已成为国内外众多医药学者的研究重点和热点。

抑郁症发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明，但被认为与脑内单胺类神经功能失衡有关。在抑郁症的生物学致病机制中，涉及体内和脑内的中枢神经系统突触间隙中去甲肾上腺素和5-羟色胺水平低下或失衡的关联假说得到普遍认同。目前针对抑郁症的治疗仍然是以西药为主，常用的有三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、单胺再摄取抑制等，选择性地抑制5-羟色胺等的再摄取，从而提高突触间隙单胺类神经递质水平，以改善抑郁症的症状，但它们的抗抑郁作用在接下来连续数周的抗抑郁治疗中进展缓慢，且存在副作用多、易复发及疗效时间有限等局限性，特别是引起的最常见也最容易复发的并发症就是高泌乳素血症。这提示目前的抗抑郁药物可能只是间接的起作用，并没有触及抑郁症发病机制的核心，因此研究其病理机制的同时，寻找有效的药物靶点和治疗方法显得尤为重要。

高泌乳素血症是指各种原因引起的外周血泌乳素异常升高(当其水平25ng/mL时可诊断为高泌乳素血症)，出现月经量少、稀发，甚至闭经，伴溢乳、不孕或习惯性流产等症状的一类临床综合征。引起高泌乳素血症的原因很多，疾病因素或者长期服用抗精神病药、抗癫痫药、抗抑郁药、抗胃溃疡药、抗高血压药和阿片类药物都会容易引起血清泌乳素升高。虽然西医临床上有使用多巴胺促效剂，如甲磺酸溴隐亭等药物，抑制垂体催乳素分泌，达到治疗高泌乳素血症的效果，但服用该药后会明显产生头晕头痛、恶心等副作用，严重影响患者的日常生活，且复发率高。

抑郁症属于中医学的郁症范畴，其主要致病原因是情志因素。历代医家多从肝郁气滞对于抑郁症进行论述，认为抑郁症的主要病位为肝，累及五脏，以情志所伤，致使心神失常、肝失疏泄、脾失运化，而引起相应脏腑的气机郁滞、气血失调，最终导致抑郁症形成与恶化。自古有云“疏肝解郁”，其指的就是发怒就会肝旺，忧虑就会肝郁，体内的气就不能发泄出来，就会身体胀痛，反过来，用舒肝的药物或方法使肝舒气泄，那么郁闷就会消除了。再有《丹溪心法》谓：“气血冲，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁。”，在《证治汇补·郁证》中也提到“郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气为先”，可见郁证以疏畅气机为主，而肝主气之疏泄，性喜条达，是调畅全身气机的重要环节。

“乳为肝窍”指的是乳房的发育和乳汁的形成、分泌，以及乳痈、乳癖、乳岩、乳痰、乳衄、乳汁异常分泌等常见乳腺疾病的发生均与肝相关，也表明治疗乳病，应重视从肝论治。高泌乳素血症属于中医“乳泣”、“闭经”、“月经不调”等范畴，属本虚标实之病。高泌乳素血症的本虚以肝脾肾等多脏亏虚为主；其标实以肝郁气滞为核心，并表现出痰、瘀、湿、郁四方面的兼夹病变，并可见于高泌乳素血症病情发展的整个病程之中。