[发明专利]延胡索乙素在制备抗冠状病毒感染药物中的用途

说明书

本发明公开了延胡索乙素在制备抗冠状病毒感染药物中的用途，属于医药技术领域。本发明发现了延胡索乙素能够在Huh‑7细胞上抑制致病性冠状病毒HCoV‑OC43和HCoV‑229E的复制，其半数有效抑制浓度(EC₅₀)值分别为8.87μM和28.80μM。同时，延胡索乙素能够有效地降低HCoV‑OC43和HCoV‑229E在Huh‑7细胞中的病毒滴度，在最高给药剂量60μM下，给药72小时后病毒抑制率分别为92.16％和93.79％，在临床治疗或预防冠状病毒感染方面有重要的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及延胡索乙素在抗冠状病毒感染中的应用。

背景技术

冠状病毒在分类上属于冠状病毒科，冠状病毒属，是一种直径为80-120nm有囊膜的单股正链RNA病毒，因其囊膜表面纤突规则地排列成皇冠状，故被命名为冠状病毒(Coronaviruses，CoVs)。CoVs最早于1937年由Beaudetie和Hadson在鸡身上分离出来，而后的近百年来，其被发现在自然界中广泛存在，并具有很强的跨物种传播能力，对人类和其他动物造成巨大的生命威胁。根据基因结构和系统发育学分析，冠状病毒科可以分为α-冠状病毒(Alphacoronaviruses)，β-冠状病毒(Betacoronaviruses)，γ-冠状病毒(Gammacoronaviruses) 和δ-冠状病毒(Deltacoronaviruses)。其中，α-CoVs和β-CoVs主要引起哺乳动物感染，如人，猪，牛和马等动物。γ-CoVs和δ-CoV则主要引起禽类感染，如鸡，鸭，鹅等。SARS-CoV-2 高度的公共安全威胁性，迫使各国史无前例地加速了抗SARS-CoV-2药物和疫苗的研发，目前已有多款疫苗获批上市，但抗新冠肺炎病毒感染的药物研究进展缓慢。最近，跨国医药企业默沙东研发的口服新冠肺炎药物Molnupiravir以及辉瑞公司研发的口服新冠肺炎药物 Paxlovid获批上市，为新冠肺炎的药物治疗带来希望，但其大规模临床应用的药效仍有待验证。此外，病毒易变异导致药物失效，这些因素决定了人类必需持续开展抗冠状病毒感染药物研究，以应对新型冠状病毒株及变异毒株对人类生命健康的威胁。由于SARS-CoV-2属于高致病性病原微生物，只能在资源十分紧缺的生物安全三级实验室开展相关研究，普通实验室无法开展针对SARS-CoV-2的药物研究，因此亟需我们利用同属的低致病性冠状病毒进行药物筛选。

虽然不同亚型的CoVs致病力不同，但不同的CoVs共享着许多关键的基因组及其表达的蛋白，这为在普通生物安全等级的实验室利用低致病性冠状病毒进行前期大量的抗冠状病毒药物筛选提供了可行性。HCoV-OC43和三种致命性冠状病毒同属于β类，但通常仅在人群中引起轻微的感染，如咳嗽、发烧、上呼吸道感染等，由于其较低的生物安全等级，因此适合在普通实验室中用于冠状病毒药物的筛选。

延胡索乙素(Tetrahydropalmatine，THP)是从中药罂粟科植物延胡索(元胡，Corydalis yanhusuo，W.T.Wang)和伏生紫堇(Corydalisdecumbens(Thunb.)Per.S.)的块茎等其他植物部位提取的一种原小檗碱型生物碱，也可以巴马汀为原料通过化学合成的方法获得延胡索乙素。临床上其主要作为镇痛药物应用。此外，近些年来还发现其具有抗心律失常、降血压、抗血栓、抗胃溃疡病、戒断成瘾药物和抗肿瘤等药理作用。

有关延胡索乙素抗CoVs感染作用的研究及其在防治CoVs感染上的应用未见报道，也未见相关的专利公开。

发明内容

本发明的第一个目的是提供延胡索乙素在制备防治CoVs感染药物中的应用。所述的延胡索乙素是通过化学合成，或从中药延胡索或伏生紫堇获得的生物碱类化合物。