[发明专利]一种应用于环境污染致癌风险评估的试剂盒

说明书

本发明公开了一种应用于环境污染致癌风险评估的试剂盒。本发明具体地公开了用于检测MUC17基因启动子区CpG岛甲基化状态或水平的特异性甲基化引物对及其应用、试剂盒和方法。所述引物对由引物F3(SEQ ID No.8)和引物R3(SEQ ID No.9)组成。本发明基于检测MUC17基因内DNA序列甲基化的试剂盒可以特异地检测MUC17基因相关的DNA甲基化水平，方便、快捷的用于环境污染致癌风险评估、肺癌早期筛查、预测患肺癌风险等方面，检测结果可以为肿瘤早期诊断提供了评价方法。

技术领域

本发明属于分子诊断技术领域，具体涉及一种应用于环境污染致癌风险评估的甲基化标志物试剂盒。

背景技术

肺癌是全球高发肿瘤，位居我国恶性肿瘤发病的首位，2020年全球肺癌新发病例为220万，死亡病例为180万(Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global CancerStatistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwidefor36Cancers in 185Countries.CA Cancer J Clin 2021，71(3):209-249.)。尽管在过去的十年中通过生物标志物进行早期诊断和癌症治疗，肺癌患者的生存率有了显著的提高，但随着诸多风险因素的增加，肺癌的全球发病率和死亡率仍会进一步恶化。其中，环境空气污染以及暴露于其他可吸入环境污染物被认为是肺癌发病率和死亡率的主要因素(Ettinger DS，Wood DE，Aggarwal C，et al.NCCN Guidelines Insights:Non–Small CellLung Cancer，Version 1.2020.Journal of the National Comprehensive CancerNetwork:JNCCN 2019，17(12):1464-1472Turner MC，Andersen ZJ，Baccarelli A，etal.Outdoor air pollution and cancer:An overview of the current evidence andpublic health recommendations.CA Cancer J Clin2020.)。研究表明，环境致癌物诱导肺部慢性炎症与肺癌的发生发展之间存在着紧密联系。

许多化学和环境因素可对人支气管上皮细胞产生致癌作用。邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters，PAEs)是一类应用于聚氯乙烯(PVC)塑料中的增塑剂和溶剂，被广泛用于新型合成材料中用以提高材料的柔韧性和拉伸性等力学性能。这些新型合成材料中的PAEs会慢慢迁移至空气、颗粒物、降尘和室内表面，并通过口入、吸入和皮肤接触等途径进入人体。PAEs被认为是一类具有遗传毒性的有机污染物，可导致生殖毒性、内分泌紊乱和癌变(Li PH，Jia HY，Wang Y，et al.Characterization of PM(2.5)-bound phthalicacid esters(PAEs)at regional background site in northern China:Long-rangetransport and risk assessment.The Science of the total environment 2019，659:140-149.)。有报道表明PAEs作为过敏原负调节免疫系统，导致炎症和哮喘，进而可能发展为肺癌等呼吸系统疾病(Guo H，Song N，Wang D，Ma J，Jia Q.A modulation approach forcovalent organic frameworks:Application to solid phase microextraction ofphthalate esters.Talanta 2019，198:277-283.)。