[发明专利]一种联烯醇类化合物的制备方法

说明书

本申请公开了一种联烯醇类化合物的制备方法，由环状炔丙基碳酸酯和硼酸酯发生反应得到；该方法以铜作为催化剂，以环状炔丙基碳酸酯和硼酸酯作为起始原料，通过形式片呐醇重排反应及加成反应，制备得到联烯醇的核心骨架。具有原料和催化剂廉价、反应条件温和、操作简单、反应高效等优点。首次实现了形式的片呐醇重排反应及加成反应制备联烯醇化合物。

技术领域

本申请涉及一种铜催化制备联烯醇的方法，属于有机合成领域。

背景技术

联烯醇是许多天然产物和药物分子的结构片段，并且具有很好的生物活性与药理作用。例如类胡萝卜素类联烯醇天然产物Neoxanthin是种子和孢子中最重要的叶黄素，是光合机构的一部分。而联烯醇核苷类似物1和2对于抑制艾滋病病毒的生长、对一些细菌的体外生长都具有良好的抑制效果。目前文献当中对于联烯醇类化合物的合成报道不是很多，并且大多数反应需要加入比较贵重的配体和金属催化剂或者使用结构比较复杂、难以制备的底物。如何使用简单易得的底物来实现联烯醇类化合物的高效合成将对联烯醇类化合物的生物活性研究有很大的促进作用。

铜催化的炔丙基取代反应可以高效构筑含有炔基的立体中心。尽管采用环状炔丙基碳酸酯作为底物来实现联烯铜中间体的构筑，进而发生后续的加成和环化反应是近年来化学家们的热点研究领域。联烯铜中间体参与的新型反应模式尚待开发。频哪醇重排反应是将1,2-二醇转化为醛或酮的高效方法，传统的方法往往使用强酸作为催化剂，使用非酸性条件来实现频哪醇重排反应仍然面临着巨大的挑战。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供一种制备联烯醇的方法。该方法以铜络合物作为催化剂，以环状炔丙基碳酸酯和硼酸酯作为起始原料，实现形式上的片呐醇重排以及后续的加成反应，制备得到联烯醇的核心骨架。本申请认为，联烯铜中间体含有一个阳离子，可以促进形式的频哪醇重排反应发生，生成的醛基再与亲核试剂发生加成反应，就可以高效地构筑多种不同取代的联烯醇产物。值得注意的是，本申请采用非酸性亲核试剂来抑止传统加成反应的进行。

一种联烯醇类化合物的制备方法，将含有环状炔丙基碳酸酯和硼酸酯的混合物在催化剂、配体、添加剂、有机溶剂存在的条件下，反应，得到所述联烯醇类化合物；

所述联烯醇类化合物为含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种；

所述环状炔丙基碳酸酯选自具有式II所示结构式的化合物中的至少一种；

其中，R¹选自C₁～C₂₀烃基、C₁～C₂₀取代烃基、C₄～C₂₀杂芳基、C₄～C₂₀取代杂芳基、非烃类取代基中的一种；

所述硼酸酯选自具有式III-1所示结构式的化合物、具有式III-2所示结构式的化合物中的至少一种；

式III-1和III-2中，R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸独立地选自氢、C₁～C₂₀烃基、C₁～C₂₀取代烃基、C₄～C₂₀杂芳基、C₄～C₂₀取代杂芳基、非烃类取代基中的一种；

所述催化剂选自铜催化剂中的至少一种。

可选地，R¹选自C₆～C₂₀芳基、C₆～C₂₀取代芳基中的至少一种。