[发明专利]一种吉玛烷型倍半萜类化合物的制备方法和应用在审
申请号: | 202111328642.0 | 申请日: | 2021-11-10 |
公开(公告)号: | CN113896629A | 公开(公告)日: | 2022-01-07 |
发明(设计)人: | 周红;罗静;苑春茂;黄雅思;郝小江 | 申请(专利权)人: | 遵义医科大学;贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) |
主分类号: | C07C61/29 | 分类号: | C07C61/29;C07C51/47;C07C51/48;C07C47/445;C07C45/79;C07C45/80;A61K31/19;A61K31/11;A61P29/00 |
代理公司: | 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 | 代理人: | 万国松 |
地址: | 563000 *** | 国省代码: | 贵州;52 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吉玛烷型 倍半萜 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.一种吉玛烷型倍半萜类化合物的制备方法,所述吉玛烷型倍半萜类化合物的的化学结构式如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示,如下:
其特征在于:制备过程包括以下步骤:
步骤1:取宽叶缬草根并粉碎,采用95%工业乙醇或甲醇在室温下对粉碎后的宽叶缬草根浸提3~5次,每次3天,回收醇浓缩得到浸膏;
步骤2:将步骤1所得浸膏用水混溶成浑浊物,经过乙酸乙酯等体积萃取、经旋转蒸发仪浓缩得乙酸乙酯层浸膏;
步骤3:将步骤2所得乙酸乙酯层浸膏经过硅胶柱层析,采用石油醚与乙酸乙酯体积比为60:1、20:1、10:1、8:2、7:3、1:1比例的洗脱剂梯度洗脱,每个梯度400份,运用硅胶薄层色谱技术对不同洗脱馏分进行检测,具有相同的薄层色谱结果的馏分进行合并,得到4个馏分:Fr.1、Fr.2、Fr.3和Fr.4;
步骤4:(1)将步骤3中Fr.3进行硅胶柱层析,采用石油醚与丙酮体积比为100:1~1:1比例的洗脱剂梯度洗脱,运用硅胶薄层色谱技术对不同洗脱馏分进行检测,具有相同的薄层色谱结果的馏分进行合并,被分为6个亚馏分:Fr.3a、Fr.3b、Fr.3c、Fr.3d、Fr.3e和Fr.3f;Fr.3c进行硅胶柱层析,氯仿与乙酸乙酯体积比为100:1~100:10比例的洗脱剂梯度洗脱,得到化合物1;Fr.3e经甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析和经半制备高效液相色谱,甲醇与水比例为80:20,得到化合物2;
(2)将步骤3中Fr.4进行硅胶柱层析,采用石油醚与丙酮体积比为100:1~1:1比例的洗脱剂梯度洗脱,运用硅胶薄层色谱技术对不同洗脱馏分进行检测,具有相同的薄层色谱结果的馏分进行合并,被分为5个亚馏分:Fr.4a、Fr.4b、Fr.4c、Fr.4d和Fr.4e;Fr.4b进行硅胶柱层析,氯仿与乙酸乙酯体积比为100:1~100:10比例的洗脱剂梯度洗脱,得到化合物3,Fr.4c经甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析和经半制备高效液相色谱,甲醇与水比例为80:20,得到化合物4。
2.一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:吉玛烷型倍半萜类化合物或其溶剂化物、光学异构体、外消旋体、前药分子或其代谢物、或其药学上可接受的盐在抗炎药物中的应用,所述吉玛烷型倍半萜类化合物的化学结构式如式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅳ所示,如下:
3.根据权利要求2所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。
4.根据权利要求2或3所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述抗炎药物的剂型为液体制剂、固体制剂、半固体制剂或气体制剂。
5.根据权利要求4所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述液体制剂为注射剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂或洗剂。
6.根据权利要求4所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述固体制剂为片剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂。
7.根据权利要求4所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述半固体制剂为软膏剂或栓剂。
8.根据权利要求4所述的一种吉玛烷型倍半萜类化合物的应用,其特征在于:所述气体制剂为气雾剂或喷雾剂。
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