[发明专利]经取代的吡唑并[1,5-A]吡啶化合物作为RET激酶抑制剂

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于治疗RET相关癌症的药物中的用途：

其中：

X¹、X²、X³和X⁴独立地是CH或N，其中X¹、X²、X³和X⁴中的零个、一个或两个是N；

A是CN；

B是

(b)任选被1-3个氟取代的C1-C6烷基，

(c)羟基C2-C6烷基-，其中所述烷基部分任选地被1-3个氟或C3-C6亚环烷基环取代，

(e)任选被1-3个氟取代的(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-，

(f)(R¹R²N)C1-C6烷基-，其中所述烷基部分任选地被OH取代，且其中R¹和R²独立地是H或C1-C6烷基(任选被1-3个氟取代)；

(g)hetAr¹C1-C3烷基-，其中hetAr¹是5-6元杂芳基环，其具有1-3个独立地选自N、O和S的环杂原子，且任选地被一个或多个独立选择的C1-C6烷基取代基取代；或

(i)(hetCyc^a)C1-C3烷基-；hetCyc^a-是4-6元杂环，其具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子，且任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：OH、C1-C6烷基(任选被1-3个氟取代)、羟基C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷基)C(＝O)-、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-和氟，或其中hetCyca被氧代基取代；

环D是(i)饱和4-7元杂环，其具有两个环氮原子，或(ii)饱和7-9元桥连杂环，其具有两个环氮原子且任选地具有第三个为氧的环杂原子，其中每个所述环任选地被以下取代：(a)一个到四个基团，其独立地选自卤素、OH、任选被1-3个氟取代的C1-C3烷基、或任选被1-3个氟取代的C1-C3烷氧基，(b)C3-C6亚环烷基环，或(c)氧代基；

E是

(h)Ar¹C1-C6烷基-，

(j)hetAr²C1-C6烷基-，其中所述烷基部分任选地被1-3个氟取代，或

(1)hetAr²C(＝O)-，

Ar¹是任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素；CN；C1-C6烷基(任选被1-3个氟取代)；C1-C6烷氧基(任选被1-3个氟取代)；R^eR^fN-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基；(R^pR^qN)C1-C6烷氧基-，其中R^p和R^q独立地是H或C1-C6烷基；和(hetAr^a)C1-C6烷基-，其中hetAr^a是5-6元杂芳基环，其具有1-2个环氮原子，或Ar¹是与具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子的5-6元杂环稠合的苯环；和

hetAr²是具有1-3个独立地选自N、O和S的环杂原子的5-6元杂芳基环或具有1-3个环氮原子的9-10元双环杂芳基环，其中hetAr²任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素；CN；C1-C6烷基(任选被1-3个氟取代)；C1-C6烷氧基(任选被1-3个氟取代)；(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-(任选被1-3个氟取代)；R^eR^fN-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基；OH；(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基-和C3-C6环烷基。