[发明专利]一种靶向真菌β-碳酸酐酶的抑制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提出了一种靶向真菌β‑碳酸酐酶的抑制剂及其制备方法和应用，包括如下步骤：将待筛选抗真菌化合物及对照药物配置成母液；将对照药物配置成母液；上述母液分别加入RPMI1640培养液，充分振荡混匀，稀释；将待筛选抗真菌化合物和母液加入到含RPMI的深孔板中混匀；制备药敏板；将受试菌株分别制备成酵母菌悬液和丝状真菌悬液；针对待筛选抗真菌化合物的适宜温度范围在药敏板中对待筛选抗真菌化合物进行培养；通过培养结果确定最低抑菌浓度，选择得到靶向真菌β‑碳酸酐酶的抑制剂。本发明的靶向真菌β‑碳酸酐酶的抑制剂的制备方法，可以有效筛选出具有较强抑制真菌活性的药物。

技术领域

本发明涉及一种靶向真菌β-碳酸酐酶的抑制剂及其制备方法和应用。

背景技术

真菌感染是热区环境及夏季作业的常见病因之一。浅部真菌病在执行特殊任务(船舶、雨林、海岛、抗洪抢险)的作业人员中发病率居高不下，易在作业人员中传染是皮肤真菌病的一大特点，尤其是疲劳、机体抵抗力降低，使皮肤真菌病的患病率急剧上升。因此，真菌性皮肤病不仅影响患者身体健康，而且严重降低湿热环境劳动人员的作业能力。近年来的抗真菌药物研究取得了较大进展，但其毒副作用和耐药菌株产生，为临床抗真菌的治疗提出挑战。再加上广谱抗感染药物滥用，抗肿瘤药物和免疫抑制剂的高剂量使用，使真菌病的发病率日趋增高，因此，筛选出能够针对真菌全新靶点的抑制化合物对于皮肤真菌病的防治具有重要意义。

二氧化碳(CO₂)不仅细胞呼吸代谢的终产物，也是一种重要的信号分子，参与多种生物过程的调节。比如，CO₂是吸血性雌蚊寻找合适目标的主要信号分子，高浓度二氧化碳能促进动物生殖细胞的成熟和游动，甚至影响小型动物(如线虫)的寿命。许多真菌(如白色念珠菌)既是人体重要的病原真菌，也是健康人群体内常见的共生菌。CO₂作为微生物生命活动的重要信号分子，正常空气中 CO₂的含量约为0.03％，动物体内等约为4.5％～30％，参与多种生物过程的调节。人体内CO₂浓度远远高于空气中CO₂浓度，研究表明，CO₂在病原真菌白色念珠菌形态转换和感染宿主过程中起重要的调控作用。高浓度CO₂促进菌丝生长和灰菌(opaque)形成，从而促进白色念珠菌在体内定植。这种应答作用是该菌与宿主相互作用及其长期适应性进化的结果。因此，CO₂在生物进化和细胞生命活动中起非常重要的作用。