[发明专利]一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法方法。运用高效液相色谱法，采用通过核壳技术将十八烷基和五氟苯基共同键合的硅胶为填料的HORIZON Aurashell C18为色谱柱，以甲醇‑水‑三氟乙酸为A流动相，含三氟乙酸的乙腈溶液为B流动相，通过梯度洗脱完成。本发明公开的方法能同时检测依折麦布瑞舒伐他汀钙片中23种已知杂质，本法流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、准确度好，提高了分离检测的效率。为依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质研究提供了可靠的杂质谱参考，可作为依折麦布瑞舒伐他汀片产品中有关物质的杂质归属及检测，具有积极的效果和实际应用价值。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种运用高效液相色谱检测依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的方法。

背景技术

依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同，本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除，其结构如下所示：

瑞舒伐他汀钙是一种择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体的限速酶。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。其结构如下所示：

瑞舒伐他汀钙联合依折麦布应用，可以弥补他汀类药对于急性冠状动脉综合征(ACS)患者的降脂局限性，特别是在患者单一他汀类药物治疗效果不佳或不能耐受大剂量他汀类药物时，瑞舒伐他汀钙联合依折麦布是一种安全有效的选择。

依折麦布瑞舒伐他汀钙片杂质较多，依折麦布原料的杂质主要来源于合成过程中引入的反应原料(依折杂质C、依折杂质D、依折杂质E、依折杂质F)，降解杂质(依折杂质A、依折杂质B、依折杂质G、依折杂质H)，中间体残留杂质(依折杂质I、依折杂质J)及副产物杂质(依折杂质K)。瑞舒伐他汀钙原料的杂质主要来源于合成过程中引入的反应原料(瑞舒杂质A)，降解产生(瑞舒杂质B、瑞舒杂质C、瑞舒杂质D、瑞舒杂质E、瑞舒杂质J、瑞舒杂质K、瑞舒杂质M)，其他杂质(瑞舒杂质N)及瑞舒伐他汀钙片特有杂质(瑞舒杂质H、瑞舒杂质I)，其中瑞舒伐他汀钙杂质D和瑞舒伐他汀钙杂质H在光照条件下极易降解。

表1依折麦布瑞舒伐他汀钙片杂质列表

依折麦布瑞舒伐他汀钙片涉及杂质较多，现有文献报道的关于依折麦布瑞舒伐他汀钙片的有关物质方法较少，且杂质归属控制较少。流动相体系复杂，含有缓冲盐及四氢呋喃等，配制方法和操作繁琐。

为保证药品质量和临床用药的安全有效，必须对药物中的杂质进行归属控制。由于涉及杂质较多，归属和分离依折麦布瑞舒伐他汀钙片中的相关的杂质显得极为重要，目前建立在全面杂质谱分析基础上的依折麦布瑞舒伐他汀钙片的分析方法未见文献报道。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术对依折麦布瑞舒伐他汀钙片全面杂质鉴定和分离的缺失的问题，提供一种简单易操作、同时检测出多种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的分析方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明公开了一种依折麦布瑞舒伐他汀钙片有关物质的检测方法，运用高效液相色谱法，采用通过核壳技术将十八烷基和五氟苯基共同键合的硅胶为填料的色谱柱，以含酸的水相为A流动相，含酸的有机相为B流动相，设置流速、柱温、检测波长及进样体积，梯度洗脱；该检测方法能同时检测依折麦布瑞舒伐他汀钙片中23种有关物质。