[发明专利]一种他达拉非的合成方法

权利要求书

1.一种他达拉非的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)通过将D-色氨酸甲酯盐酸盐与N-甲基甘氨酸酯反应得到中间体11；

(2)将中间体11在甲苯中加热，关环得到中间体12；

(3)以乙腈为溶剂，在L-樟脑磺酸的作用下，将中间体12与胡椒醛反应，得到他达拉非；

其中，R为-CH₃或-C₂H₅，其中，中间体12与胡椒醛的摩尔比为1:1.1～2.5；中间体12与L-樟脑磺酸的摩尔比为1:1～1:5；步骤(3)中反应温度为60±5℃。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，D-色氨酸甲酯盐酸盐与N-甲基甘氨酸酯的摩尔比为1:1.5～1:2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-甲基甘氨酸酯为N-甲基甘氨酸甲酯、N-甲基甘氨酸乙酯、N-甲基甘氨酸甲酯盐酸盐、N-甲基甘氨酸乙酯盐酸盐中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加料方式为将D-色氨酸甲酯盐酸盐在1-12h内加入到N-甲基甘氨酸酯的溶液中，完全加入后在55±5℃继续搅拌反应，TLC监控反应至反应完全。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中使用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。