[发明专利]基于标志物的经动脉化疗栓塞术疗效的预测产品及其应用

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及基于标志物的经动脉化疗栓塞术疗效的预测产品及其应用。本发明提供了一种预测患者对经动脉化疗栓塞术治疗的反应的试剂盒，所述试剂盒包括检测HILPDA、LIN28B、SLAIN1中任意一种或多种的表达量的试剂，根据表达量的检测结果即可以预测患者接受经动脉化疗栓塞术后是否会获得好的疗效。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及基于标志物的经动脉化疗栓塞术疗效的预测产品及其应用。

背景技术

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上死亡率和发病率最高的恶性肿瘤之一。早期肝癌以手术切除为主，但肝癌起病隐匿、恶性程度高，患者就诊时多已属中晚期，手术切除成功率低，多采用非手术治疗。并且，我国肝癌患者90％以上有乙肝感染背景和合并肝硬化、肝功能不全、肿瘤多中心发生以及早期扩散和转移，仅有20％-30％左右的患者能够获得手术切除机会。

随着血管介入放射学的发展，经动脉化疗栓塞术(TACE，Transarterialchemoembolization)已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。常规的TACE是将导管插管至肝脏肿瘤(Liver tumor)的供血动脉内，先采用带有化疗药物的碘化油乳剂对肝癌供血动脉末梢进行栓塞，然后选择明胶海绵、空白微球和聚乙烯醇等颗粒栓塞剂加强栓塞效果。

由于肝癌的血液供应95％～99％来自肝动脉，正常肝组织的血供25％～30％来自肝动脉，而70％～75％来自门静脉，栓塞肝动脉可有效阻断肿瘤的血供，使其缩小坏死，而对肝组织血管影响较小；经动脉注入化疗药物可提高肿瘤局部的药物浓度，在提高治疗效果的同时减轻药物对全身的毒副作用。TACE创伤小、副反应轻、可以反复多次治疗、提高生存质量，延长生命。TACE联合其他治疗有可能成为外科手术的替代治疗，为不可通过手术切除肿瘤手术的患者带来新的希望。

一般认为有以下情况的患者不适合接受TACE治疗：①严重的肝功能障碍：包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；②无法纠正的凝血功能严重减退；③癌栓塞门静脉主干，侧支血管形成少，难以恢复门静脉主干流向肝脏的血流；④合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗；⑤肿瘤弥漫或远处广泛转移，预期生存期3个月；⑥ECOG评分2分、恶液质或多脏器功能衰竭；⑦肾功能障碍，肌酐176.8μmol/L或者肌酐清除率30mL/min；⑧化疗引起的外周血白细胞和血小板减少，白细胞3.0×10⁹/L、血小板50×10⁹/L且不能纠正；⑨严重碘对比剂过敏。

发明内容

为了在进行TACE治疗之前预测患者对于TACE治疗的反应，本发明通过对比对TACE治疗的反应组患者和非反应组患者的基因表达谱，筛选到差异表达基因，检测差异表达基因的表达量，可以尽早预测患者对TACE治疗的反应；进一步的，将多个差异表达基因联合可以更为准确的预判患者对TACE治疗的反应，从而决定是否要接受TACE治疗。

标志物组合

一方面，本发明提供了一种预测患者对TACE治疗的反应的标志物组合，所述标志物组合选自HILPDA、LIN28B、SLAIN1。

应用

另一方面，本发明提供了检测HILPDA、LIN28B、SLAIN1中任意一种或多种的表达量的试剂在预测患者对TACE治疗的反应中的应用。

优选地，所述患者是肝癌患者。

优选地，所述检测是对来自于患者的肿瘤组织进行的检测。

优选地，所述HILPDA在对TACE治疗有反应的患者中低表达。

优选地，所述LIN28B在对TACE治疗有反应的患者中低表达。